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阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)严重危害老年人的身心健康和生活质量,已成为世界各地备受关注的公共健康问题。但AD发病机制复杂,目前尚无有效的药物治疗,因此研究预防AD的有效方法迫在眉睫。资料显示具有抗氧化、抗炎及神经保护功能成分的天然产物在干预AD等神经系统退行性疾病方面有着重要的作用。宁夏枸杞是我国药食同源的名贵中药材,枸杞多糖作为其主要活性成分,因具有抗氧化、调节免疫、延缓衰老和神经保护等作用,在中枢神经系统疾病方面的研究日益受到关注。本研究从氧化损伤和炎症相关途径来考察枸杞多糖对AD是否具有预防作用。建立Aβ42诱导的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y氧化损伤AD模型,考察枸杞多糖预处理对Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤的影响。采用MTT法测定各组细胞活力,LDH法测定各组细胞毒性,THT荧光染色法检测枸杞多糖体外对Aβ42的聚集和解聚的影响,试剂盒比色法检测ROS、SOD、CAT、GSH、GSSG、MDA 水平,Western blot 检测 Nrf2、PI3K/Akt、NFкB 信号通路相关蛋白表达。结果显示枸杞多糖预处理能减轻Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞毒性,体外能抑制Aβ42的聚集并促进Aβ42纤维的解聚;枸杞多糖预处理能减弱Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞ROS和氧化应激的产生;增加Nrf2、HO-1、磷酸化PI3K、Akt表达水平,降低磷酸化p65表达水平,表明枸杞多糖能预防Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤,其作用机制与活化PI3K/Akt/Nrf2信号通路降低Aβ42诱导的SH-SY5Y细胞ROS和氧化应激水平有关。建立LPS刺激的BV-2小胶质细胞炎症AD模型,考察枸杞多糖预处理对LPS刺激的BV-2小胶质细胞炎症反应的作用。采用MTT法测定各组细胞活力,试剂盒比色法检测NO、iNOS,ELISA测定炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平,Western blot检测NF-кB信号通路相关蛋白表达。结果显示枸杞多糖预处理可减少NO产生、降低iNOS活性,降低炎症因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平,下调COX-2蛋白表达,降低磷酸化p65水平和IKKα表达,表明枸杞多糖预处理能减弱LPS刺激的BV-2小胶质细胞炎症因子的产生和释放,其作用机制与抑制NF-кB信号通路的活化相关。以上结果提示枸杞多糖可通过缓解氧化损伤和炎症反应发挥预防AD的神经保护作用,为宁夏枸杞预防AD等神经退行性疾病提供了科学依据。