研究目的肝病是一种多因素复杂的疾病,全球流行率高,长期临床疗效差,已成为导致大多数死亡和经济负担的疾病之一。临床中,肝病经常伴随着各种各样的合并疾病发生,并且,不同合并疾病的肝病患者表型常常多样化。这不仅增加了患者的死亡率,而且使治疗方案变得更加复杂。因此,迫切需要提高对临床肝病人群复杂性的了解,对更精确的人群亚型进行研究,以提高其诊断、治疗和预后。研究方法中医药个体化治疗为复杂疾病症状分类研究提供理论依据。利用6475例肝病患者住院的中医临床电子病历,我们通过患者的临床数据,构建肝病合并病网络,以显示肝病与合并疾病之间的复杂关联。并且基于共同症状构建了患者相似性网络,最终,我们通过社团划分方法鉴定了肝病亚型,并进行分子通路富集分析(基于表型与基因交互网络关联)以发现这些肝病亚型的临床特征和分子特征。研究结果从肝病合并病网络中发现,临床肝病患者存在多种基础疾病(如慢性乙型肝炎,肝硬化失代偿)和常见慢性疾病(如高血压,2型糖尿病),并且伴随着高发现象。此外,我们从患者相似性网络中鉴定了303个肝病模块(代表肝病患者亚型),其中,前6个大模块的患者数占全部的51.68%,有251个模块仅包含10个或更少的患者,这意味着肝病人群的多样性。其次,我们分别确定了各亚型合并疾病和基础肝脏疾病(乙型肝炎和肝硬化)的分子通路,它们之间存在高度重叠通路比例(如模块7(M7))与乙型肝炎的重叠通路比例为64.71%,M10与肝硬化的重叠通路比例为64.52%,这表明基础肝病与合并疾病之间存在着的紧密的分子网络机制。最后,我们发现各亚型实际上具有不同的症状表型特征、疾病合并病特征及其潜在的分子通路特征。如,M6(n=638)和M2(n=623)的患者以肝郁脾虚为代表证型,主要表现出乏力、纳差、烦躁等症状,疾病特征以乙肝、丙肝为主。并且,M6的重叠通路大多涉及感染疾病。由此,可以看出M6与M2各方面都代表着肝病患者的一般特征。如M30(n=36)的患者以湿热下注为代表证型,主要表现出泄泻、腹痛等症状,疾病特征以急性胃肠炎为主。相比于其他模块,M30各方面都代表肝病患者的个体化特点。结论我们的研究表明,基于共享中医症状特征的人群网络划分的疾病分类研究具备实用性和全面性,也可以用于其他复杂的疾病研究。