目的:1、野生型（wild type,WT）与金属硫蛋白（metallothionein 1A,MT 1A）转基因型的母鼠孕期、哺乳期摄入不同倍数碘,其子鼠断乳后继续摄入不同倍数碘,直至子鼠120天,研究孕期哺乳期直至子代120天给予不同倍数碘喂养,对WT与MT 1A子代甲状腺、脑、脾Treg细胞比例的影响;以及MT 1A过表达的存在对高碘喂养的子代甲状腺、脑、脾Treg细胞比例的影响;2、WT与MT 1A的母鼠孕期、哺乳期摄入不同倍数碘,其子鼠断乳后给予高碘调整为适碘和/或1,25（OH）₂D₃的干预,直至子鼠120天,研究高碘调整为适碘和/或1,25（OH）₂D₃对高碘喂养的子代甲状腺、脾Treg细胞比例的影响;MT1A过表达的存在对高碘喂养的子代给予高碘调整为适碘和/或补充1,25（OH）₂D₃干预后甲状腺、脾Treg细胞比例的影响。方法:不同倍数碘的喂养方法:孕鼠随机分为适碘摄入组、10倍高碘摄入组与100倍高碘摄入组,其孕鼠可自由摄取饲料（含碘量为300μg/kg）,饮用的去离子水中加入不同剂量的碘化钾（potassium iodide,KI）,使得三组小鼠摄碘量分别为1.5μg/d,15μg/d和150μg/d。产仔后,母鼠哺乳喂养至21天。21天断乳后,子鼠雌雄分笼,以子鼠为研究对象。高碘调整为适碘和/或1,25（OH）₂D₃的干预方法:将10 HI与100 HI组的21天子鼠分组:继续高碘摄入组,高碘摄入的基础上给予1,25（OH）₂D₃组,高碘调整为适碘摄入组,高碘调整为适碘摄入并给予1,25（OH）₂D₃组。1,25（OH）₂D₃的给药方式为隔天灌胃,剂量为200 IU/kg。实验处理直至小鼠120天。喂养至120天的小鼠,通过酶联免疫分析实验检测血清甲状腺功能（FT3,FT4,TSH,TPOAb,TgAb）、1,25（OH）₂D₃、碘化甲状腺球蛋白（Iodinated Thyroglobulin,ITG）水平;利用实时定量PCR（Real-time qPCR）检测甲状腺组织Dnmt 1、Dnmt3A、Dnmt 3B、Tet 1、Tet 2、Tet 3、IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达;利用流式细胞术检测脾细胞Treg与非Treg细胞比例及增殖情况;利用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力。结果:1、血清TPOAb、TgAb:无论是WT还是MT 1A转基因母鼠孕期、哺乳期摄入10倍或100倍高碘,子鼠继续10倍或100倍高碘喂养至120天,血清TPOAb、TgAb水平均升高,100倍高碘组血清TPOAb、TgAb水平升高更显著。尽管MT1A转基因小鼠摄入高碘后血清TgAb水平也升高,但显著低于对应浓度高碘处理后的WT小鼠血清TgAb水平。2、血清1,25（OH）₂D₃:无论是WT还是MT 1A转基因母鼠孕期、哺乳期摄入10倍或100倍高碘,子鼠继续10倍或100倍高碘喂养至120天,血清1,25（OH）₂D₃水平均降低,100倍高碘组血清1,25（OH）₂D₃水平降低更显著。3、甲状腺:WT母鼠孕期、哺乳期摄入10倍高碘,子鼠继续10倍高碘喂养至120天,子鼠甲状腺组织甲基转移酶Dnmt 3B、去甲基转移酶Tet 2的mRNA表达均升高,而Dnmt 1、Dnmt 3A与Tet 1、Tet 3的mRNA表达均不变,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;而同样方式摄入100倍高碘至120天,子鼠甲状腺组织甲基转移酶与去甲基转移酶的mRNA表达均无变化,且细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达也无变化。MT 1A转基因母鼠孕期、哺乳期摄入10倍高碘,子鼠继续10倍高碘喂养至120天,子鼠甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达均无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;而同样方式摄入100倍高碘至120天,子鼠甲状腺组织甲基转移酶的mRNA表达均无变化,而去甲基转移酶Tet 2的mRNA表达升高,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化。4、脾脏:WT母鼠孕期、哺乳期摄入10倍高碘,子鼠继续10倍高碘喂养至120天,子鼠脾Treg细胞比例下降,非Treg细胞比例升高;而MT 1A转基因鼠同样处理后,子鼠脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例无显著变化;此外,与WT小鼠10倍高碘组相比,MT 1A转基因小鼠10倍高碘组脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例显著下降。而同样方式摄入100倍高碘至120天,无论WT还是MT 1A转基因子鼠脾Treg细胞与非Treg细胞比例均无显著变化。5、脑:无论是WT还是MT 1A转基因母鼠孕期、哺乳期摄入10倍或100倍高碘,子鼠继续高碘喂养至120天,逃避潜伏期与穿越平台次数均无显著差异。6、高碘调整为适碘（子鼠碘调整从21天至120天）的作用:在10倍高碘WT小鼠,高碘调整为适碘后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）的mRNA表达均显著下降,而去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达均无变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例降低。在100倍高碘WT小鼠,高碘调整为适碘后,可下调血清TPOAb、TgAb水平的升高,上调血清1,25（OH）₂D₃及ITG水平的降低;甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）的mRNA表达均显著下降,而去甲基转移酶（Tet1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达均无显著变化,细胞因子IFN-γ的mRNA表达显著降低;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例降低。在10倍高碘MT 1A转基因小鼠,高碘调整为适碘后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例下降,非Treg细胞比例升高。在100倍高碘MT 1A转基因小鼠,高碘调整为适碘后,可下调由持续100倍高碘导致的血清TPOAb、TgAb的升高;甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞与非Treg细胞比例无显著变化。7、补充1,25（OH）₂D₃（子鼠干预从21天至120天）的作用:与持续10倍高碘组相比,补充1,25（OH）₂D₃的作用:在10倍高碘WT小鼠,补充1,25（OH）₂D₃后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达均无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例降低。与持续100倍高碘组相比,补充1,25（OH）₂D₃的作用:在100倍高碘WT小鼠,补充1,25（OH）₂D₃后,甲状腺组织甲基转移酶Dnmt 3B的mRNA表达显著下降,而Dnmt 1、Dnmt 3A与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达均无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例降低。与持续10倍高碘组相比,补充1,25（OH）₂D₃的作用:在10倍高碘MT 1A转基因小鼠,补充1,25（OH）₂D₃后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例降低,非Treg细胞比例升高。与持续100倍高碘组相比,补充1,25（OH）₂D₃的作用:在100倍高碘MT 1A转基因小鼠,补充1,25（OH）₂D₃后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例无变化。8、联合干预（子鼠从21天至120天高碘调整为适碘并补充1,25（OH）₂D₃）的作用:与持续10倍高碘组相比,联合干预的作用:在10倍高碘WT小鼠联合干预后,甲状腺组织甲基转移酶Dnmt 1、Dnmt 3B的mRNA表达显著下降,而Dnmt3A与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞与非Treg细胞比例无显著变化。与持续100倍高碘组相比,联合干预的作用:在100倍高碘WT小鼠联合干预后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶Tet 1的mRNA表达均显著下降,而Tet 2、Tet 3的mRNA表达无变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例降低。与持续10倍高碘组相比,联合干预的作用:在10倍高碘MT 1A转基因小鼠联合干预后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞与非Treg细胞比例无显著变化。与持续100倍高碘组相比,联合干预的作用:在100倍高碘MT 1A转基因小鼠联合干预后,甲状腺组织甲基转移酶（Dnmt 1、Dnmt 3A、Dnmt 3B）与去甲基转移酶（Tet 1、Tet 2、Tet 3）的mRNA表达无显著变化,细胞因子IL-10、IL-17A、IFN-γ的mRNA表达无变化;脾Treg细胞比例升高,非Treg细胞比例无变化。结论:1、WT或者MT 1A转基因母鼠孕期、哺乳期摄入10倍或100倍高碘,子鼠继续10倍或100倍高碘喂养至120天,可导致子鼠甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb）水平显著升高,血清1,25（OH）₂D₃水平显著降低,100倍高碘组变化更明显;对子鼠脑空间学习记忆能力无影响。2、WT母鼠孕期、哺乳期摄入10倍或100倍高碘,子鼠继续10倍或100倍高碘喂养至120天,甲状腺组织细胞因子水平无变化。3、MT 1A过表达的存在,可下调10倍或100倍高碘处理后引起的血清甲状腺自身抗体TgAb水平的升高。4、高碘调整为适碘（子鼠碘调整从21天至120天）的作用:10倍和100倍高碘调整为适碘后,WT小鼠脾脏中Treg细胞比例均显著升高。100倍高碘调整为适碘,WT小鼠或MT 1A转基因小鼠均可下调血清甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb）水平,此外,WT小鼠还可上调1,25（OH）₂D₃及ITG水平。5、补充1,25（OH）₂D₃（子鼠干预从21天至120天）的作用:补充1,25（OH）₂D₃后,WT小鼠无论是10倍还是100倍高碘;脾脏中Treg细胞比例显著升高。MT 1A转基因小鼠100倍高碘摄入,1,25（OH）₂D₃的补充可使脾Treg细胞比例升高。