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目的:制备异烟肼PLGA缓释微球,考察其外观形态、粒径分布、载药量、包封率等一般性质,研究异烟肼缓释微球在家兔膝关节内的释药特性及组织相容性,并将异烟肼缓释微球应用到家兔膝关节滑膜结核模型中,就其对关节滑膜结核的治疗作用进行初步探讨,为其临床应用提供基础。 方法:(1)通过复乳法制备异烟肼PLGA缓释微球,使用扫描电镜及激光粒度分布仪观察微球形态并测定其粒径分布;考察微球载药量、包封率等指标;并以PBS液为体外降解介质,采用高效液相色谱法(HPLC)初步研究异烟肼缓释微球体外释药特性。(2)将异烟肼缓释微球注射入家兔膝关节腔内,采用高效液相色谱法测定不同时段家兔血浆、滑膜及脏器组织匀浆中的异烟肼药物浓度,研究异烟肼缓释微球在家兔关节内给药后的释药特性;并观察异烟肼缓释微球关节内注射后,关节滑膜及关节软骨的组织学表现,了解异烟肼缓释微球的组织相容性。(3)使用H37Rv结核标准菌株对家兔膝关节囊的注射感染,构建家兔膝关节滑膜结核模型。(4)将所制备的异烟肼缓释微球行关节腔局部注射给药,应用到已感染膝关节滑膜结核的家兔模型中,就其对关节滑膜结核的治疗作用进行初步探讨。 结果:(1)采用复乳法制备的缓释异烟肼PLGA缓释微球,其表面光滑圆整,颗粒规则无粘连,微球大小较均匀,粒径分布较窄;微球的平均载