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目的：探讨antagomiR-146a沉默B细胞miR-146a的表达对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并深入分析其中可能的免疫调节机制。方法：首先于第0、30、60天皮下注射R97-116肽段及完全弗氏佐剂配成的抗原乳剂以免疫C57BL/6实验小鼠,建立EAMG动物模型,第70天挑选肌无力评分在1.5级以上的发病小鼠30只,随机分为以下三组：(1)AntagomiR-146a组：将AntagomiR-146a按20mg/kg剂量溶于200μL PBS溶液中用于治疗。(2)NC组：将AntagomiR negative control (NC)按同等剂量溶于200μL PBS溶液中用于治疗。(3)PBS组：取200μLPBS溶液用于治疗。以上均经尾静脉注入EAMG小鼠体内,连续注射三天,隔日进行肌无力评估,观察各组小鼠的特征变化,完成肌无力评分。留取各组小鼠尾静脉血,ELISA法检测血清抗R97-116抗体总IgG及各亚型的分泌水平。治疗后第10天处死小鼠,取脾细胞用CFSE法测定淋巴细胞增殖反应；流式细胞术检测B细胞亚群及其表面活化分子的表达频率；qPCR法检测各组小鼠B细胞miR-146a及其可能靶基因TRAF6、IRAK1的表达。结果：(1)与NC组及PBS组相比,AntagomiR-146a组EAMG小鼠的平均临床评分显著降低,且血清中抗R97-116抗体IgG、IgG1及IgG2b的滴度明显减少,而IgM的分泌水平无显著性差异。(2) AntagomiR-146a组小鼠淋巴细胞经T-AChR及R97-116刺激后呈现低增殖或不增殖反应,而NC组及PBS组的淋巴细胞则呈现高增殖反应。(3)与NC组及PBS组相比,AntagomiR-146a组EAMG小鼠的B1细胞、记忆性B细胞及浆细胞均明显减少,B细胞表面活化分子CD40、CD80及CD86的表达也明显减少。(4)与NC组及PBS组相比,AntagomiR-146a组小鼠B细胞中miR-146a的表达水平显著下降。(5) AntagomiR-146a组、NC组及PBS组小鼠B细胞中IRAK1、 TRAF6的表达水平无显著性差异。结论：(1) AntagomiR-146a能有效沉默B细胞内miR-146a的表达,并通过减轻淋巴细胞增殖反应、减少B1细胞的表达频率、阻止B细胞的活化与分化、减少抗原特异性抗体的生成及类别转换,从而有效缓解EAMG肌无力症状。(2)在EAMG小鼠的B细胞中,IRAK1及TRAF6并不是miR-146a的靶基因,异常表达的miR-146a可能通过作用于别的靶点调控EAMG/MG的发病。