COX-2基因多态性和肺癌易感性的关联性研究

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[背景和目的]在花生四烯酸代谢过程中的前列腺素(PGs)合成过程中,环氧化酶(COX)是其合成过程中重要的限速酶,目前至少发现有两种酶:COX-1和COX-2。COX-1为结构型酶,在大多数影响PG合成的正常组织中呈稳定表达,维持机体正常生理功能;COX-2为诱导型酶,在正常组织中一般很少表达,但是,当细胞受到各种刺激因素如癌基因、细胞因子、生长因子、内毒素、促癌剂等刺激后开始表达,参与了炎症或肿瘤等生理病理过程;本研究主要探讨COX-2 1759G>A(587Gly>Arg)基因多态性在湖北部分人群中与肺癌易感性之间的关系。[方法]本研究采用了病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)的方法检测200例肺癌患者和200例健康人的COX-2 1759G>A (587Gly>Arg)基因多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的相关性。[结果] COX-2 1759 G>A(587Gly>Arg)多态性的基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,本实验只发现COX-2 1759G>A的两种基因型:突变杂合子GA基因型,野生型GG基因型,未发现突变纯合子AA基因型。肺癌患者组COX-2 1759G>A (587Gly>Arg)GA基因型频率与健康对照组相比,差异无统计学意义,p=0.092;按性别年龄分层分析,结果均没有统计学意义;按吸烟分层统计,吸烟剂量不同有统计学意义(p=0.026,OR为1.499,95%CI:1.125-3.231);COX-2 1759G>A基因多态性与淋巴结转移情况、病理类型,是否饮酒无明显相关性。[结论] COX-2 1759G>A(587Gly>Arg)基因多态性与肺癌的吸烟剂量相关;COX-2 1759A等位基因可能是肺癌的易感基因,确切的分子生物学机制还有待于进一步研究。
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