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[目的]探讨愈痫灵颗粒(YXLG)对痫性大鼠海马神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达变化与海马CA3区超微结构与认知障碍的影响。[方法]选取150只清洁级SD大鼠,从中随机选取10只作为正常组。其余动物用戊四氮(Pentylenetetrazol, PTZ)造模。将符合模型标准的大鼠随机分为4组,即愈痫灵颗粒组、拉莫三嗪组、丙戊酸钠组和模型组；用开场实验、跳台实验测试大鼠的学习、记忆能力,采用免疫组织化学方法检测NGF、BDNF在海马内的表达变化,用透射电镜观察海马CA3区超微结构。[结果]1愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠开场实验的影响1.1造模成功后正常组与其它各组开场实验比较各组学习、记忆成绩比较差异有统计学意义(P<0.05),正常组与模型组、丙戊酸钠组、拉莫三嗪组、愈痫灵颗粒组比较差异有统计学意义(P<0.05),提示癫痫可导致大鼠学习、记忆能力下降。1.2愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠开场实验的影响抗痫药物干预后,①各组学习成绩比较差异有显著统计学意义(P<0.001),正常组与模型组比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与愈痫灵颗粒组比较差异无统计学意义(P>0.05)；模型组与愈痫灵颗粒组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；②各组记忆成绩比较差异有显著统计学意义(P<0.001),正常组与其它各组比较差异有显著统计学意义(P<0.001)；模型组与愈痫灵颗粒组比较差异有显著统计学意义(P<0.001)。提示愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠的学习、记忆功能有改善作用。2愈痫灵颗粒对PTZ致痫大鼠跳台的影响2.1正常组与其它各组跳台比较造模成功后各组反应期和学习成绩比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；正常组与其它各组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；潜伏期和记忆成绩比较差异无统计学意义(P>0.05),提示PTZ致痫大鼠存在学习能力损害。2.2愈痫灵颗粒对致痫大鼠跳台的影响抗痫药物干预后,各组反应期和潜伏期及学习、记忆成绩比较差异有显著统计学意义(P<0.001),模型组与正常组比较差异有显著统计学意义(P<0.01),愈痫灵颗粒组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),提示愈痫灵颗粒对认知功能有改善作用。2.3抗痫药物干预前后各组跳台比较正常组反应期、潜伏期、记忆成绩比较差异无统计学意义(P>0.05),学习成绩前后比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；愈痫灵颗粒组反应期、潜伏期、学习、记忆成绩前后比较干预后优于干预前,差异有显著统计学意义(P<0.01),提示愈痫灵颗粒对认知功能有改善作用。3愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠海马NGF表达的影响愈痫灵颗粒对致痫大鼠海马NGF阳性细胞平均灰度值与平均光密度的影响：各组阳性细胞平均灰度值与平均光密度比较差异有显著统计学意义(P<0.001),正常组与愈痫灵颗粒组比较差异无统计学意义(P>0.05),与模型组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)；模型组与愈痫灵颗粒组比较差异有显著统计学意义(P<0.001),提示愈痫灵颗粒能提高NGF阳性细胞平均灰度值与降低平均光密度。4愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠海马BDNF表达的影响4.1愈痫灵颗粒对致痫大鼠海马BDNF阳性细胞平均灰度值的影响：各组阳性细胞平均灰度值比较差异有显著统计学意义(P<0.001),正常组与愈痫灵颗粒组比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与模型组比较差异有显著统计学意义(P<0.001)；模型组与愈痫灵颗粒组比较差异有显著统计学意义(P<0.001)；提示愈痫灵颗粒能降低BDNF阳性细胞平均灰度值。4.2愈痫灵颗粒对致痫大鼠海马BDNF阳性细胞平均光密度的影响：各组阳性细胞平均光密度比较差异有显著统计学意义(P<0.001),正常组与愈痫灵颗粒组比较差异无统计学意义(P>0.05),与模型组比较差异有显著统计学意义(P<0.001)；模型组与愈痫灵颗粒组比较差异有显著统计学意义(P<0.001)；提示愈痫灵颗粒能提高BDNF阳性细胞平均光密度。5愈痫灵颗粒对PTZ致痫大鼠海马CA3区神经元超微形态结构的影响正常组海马CA3区神经元核膜清晰,胞质中细胞器丰富,胞质内可见线粒体、粗面内质网和大量的多核糖体,结构未发现异常；模型组海马CA3区神经元可见明显损伤,表现为核膜边界不清或内陷,核质不均匀,异染色质增多、积聚成块、边集,胞质中线粒体肿胀、嵴断裂甚至空化,粗面内质网池扩张、核糖体脱落,游离核糖体解聚,甚至见胞浆空化；愈痫灵颗粒组多数神经元结构正常,少数粗面内质网有轻度脱颗粒。提示愈痫灵颗粒有拮抗戊四氮点燃癫痫大鼠海马组织神经元损伤的作用。[结论]1.戊四氮致痫大鼠存在学习记忆能力损害。2.愈痫灵颗粒可以改善戊四氮致痫大鼠的学习记忆能力。3.愈痫灵颗粒改善癫痫大鼠学习记忆能力的作用机制之一是降低致痫大鼠海马区NGF的表达,改善海马区NGF的逆行运输。4.愈痫灵颗粒改善癫痫大鼠学习记忆能力的作用机制之二是提高PTZ致痫大鼠海马区BDNF的表达。5.愈痫灵颗粒改善癫痫大鼠学习记忆能力的作用机制之三是拮抗戊四氮点燃癫痫大鼠海马组织神经元的损伤。