论文部分内容阅读
神经病理性疼痛(neuropathic pain)是当今世界困扰病人和医生的一大难题。过去的研究已证实外周5-HT2A受体在急性炎性疼痛中有重要的作用。我们实验室过去研究发现外周5-HT2A受体也参与骨骼肌肉综合症(muscle-skeletal syndrom)引起的慢性炎症疼痛及神经病理性疼痛。但目前对5-HT2A受体在神经病理性疼痛中的作用机制尚不清楚。我们通过建立L5脊神经结扎模型探讨外周5-HT2A受体在神经病理性疼痛中的作用。并且,我们也研究了颈部皮下注射5-HT2A受体拮抗剂酮色林(ketanserin)能减轻神经病理性疼痛的可能机制。行为学结果显示,阻断外周5-HT2A受体能够明显减轻神经病理性疼痛诱发的热痛敏和机械痛敏。从细胞水平进一步研究发现,在脊神经结扎后,神经肽Y(Neuropeptide Y, NPY)在背根神经节(Dosal Root Ganglion, DRG)中的大、中型细胞中大量表达,而在正常情况下,NPY在DRG细胞中没有表达或极少表达；NPY和降钙素基因相关蛋白(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在脊髓背角(dorsal horn,DH)的表达量也显著增加。而颈部皮下注射酮色林后它们在DRG和DH中的表达能显著降低。这些结果表明,外周5-HT2A受体参与神经病理性疼痛,其机制与NPY和CGRP的释放或表达有关。我们的研究证明了阻断外周5-HT2A受体能够明显降低L5脊神经结扎诱导的痛觉过敏,为临床治疗神经病理性疼痛提供了新的理论依据。