目的：多西他赛(docetaxel, DTX)为一种临床常用抗癌药,但其强疏水性给临床使用带来不便。为了克服多西他赛在水中溶解度低的缺点,合成了一种新的二嵌段聚合物作为药物传送载体。mPEG作为亲水段,PLA作为疏水段,在水溶液中自组装成具有壳-核结构的聚合物胶束,多西他赛为模型药物被包裹入疏水核心,达到增加其在水中溶解度的目的。方法：实验利用mPEG2ooo和DL-丙交酯在辛酸亚锡的催化作用下开环聚合成mPEG-b-PDLLA二嵌段聚合物,通过核磁共振、MALDI-TOF-TOF-MS.临界胶束浓度对聚合物进行表征。采用薄膜水化法制备载多西他赛胶束(DTX-PM),通过单因素考察确定最优处方,并将最优处方进行工艺重现性考察；利用透射电镜观察最优条件下制备的载多西他赛纳米胶束形态；分别用PSS·NICOMP粒径测定仪和Malvern NanoZS激光粒度分析仪测定其粒径和分布；利用PSS·NICOMP粒径测定仪测定Zeta电位；高效液相色谱法(HPLC)测定包封率及载药量；以累积释药百分率为指标,通过拟合释药曲线,考察并比较市售多帕菲(?)和DTX-PM的体外释药特性；通过眼眶取血的方法取豚鼠血液,比较市售制剂多帕菲(?)和DTX-PM的溶血情况。载多西他赛纳米胶束的体外评价：通过细胞迁移试验观察空白胶束、市售多帕菲(?)和DTX-PM对4T1细胞的迁移能力；采用MTT法分别检测空白胶束、市售多帕菲(?)和DTX-PM对4T1细胞的体外细胞毒性做了评价；通过流式细胞仪分别检测空白胶束、市售多帕菲(?)和DTX-PM对4T1细胞的凋亡情况；利用激光共聚焦显微镜通过对香豆素-6的包载观察DTX-PM进入4T1细胞的入胞情况。结果；1H-NMR显示其平均分子量在3300左右,临界胶束浓度为4.677μg/mL, MALDI-TOF-TOF-MS显示检测峰主要为3300Da,但含有少量2000Da以下的杂质。采用薄膜水化法制备载药胶束,通过单因素考察确定的最佳制备条件为：药物与材料比为1：5,乙腈量为1mL,超声时间为30s,旋蒸时间为30min,旋转速度为80rpm,水化体积为1mL；在最佳制备条件下制备的DTX-PM测定其平均粒径为(16.2±0.28)nm, PDI值为0.107+0.026,平均Zeta电位为-1.35my；通过HPLC检测,得出载药胶束的包封率为(89.6±0.22)%,载药量为(14.01±0.16)%；体外释放显示DTX-PM释放平稳,充分,而市售多帕菲(?)出现突释现象；溶血试验表明市售多帕菲(?)在浓度为0.1、0.25、0.5、0.75和1mg/mL时,对豚鼠红血球的溶血率分别达到了0%、32.45%、34.24%、39.52%、41.74%,而DTX-PM制剂在上述浓度中均不存在溶血现象。载多西他赛纳米胶束的体外评价：细胞迁移试验显示,市售多帕菲(?)和DTX-PM都抑制了细胞的增殖,并且市售多帕菲(?)比DTX-PM抑制细胞增殖的能力更强；MTT法结果显示,不同浓度药物的细胞增殖抑制率显示,低浓度载药胶束的细胞增殖抑制率高于市售多帕菲,具有较好的体外活性；细胞凋亡试验显示,说明了胶束化药物更能显著的诱导4T1细胞的晚期凋亡；入胞试验表明,胶束在60mmin内充分入胞,速度较快。结论：多西他赛嵌段共聚物胶束呈球形,粒径分布均匀,性质稳定。载多西他赛纳米胶束能够更有效地抑制小鼠4T1细胞的增长,是一种有前景的新型纳米给药技术,为乳腺癌肿瘤的治疗提供重要参考依据。目的：为了制备TZT-9片剂,本部分系统的研究了TZT-9片剂的成型工艺及质量标准,研制出安全、有效、稳定、可控的片剂。方法：我们系统研究了TZT-9制剂的成型工艺和质量标准。为了提高工艺适应性,采用粉末直接压片的方法,并对影响TZT-9片的成型工艺的主药含量、吸附剂、填充剂、崩解剂等方面因素进行筛选与优化。为防止TZT-9片出现严重的吸湿问题,所以制剂进行了防潮薄膜包衣；为考察TZT-9片剂的工艺重现性,所以制备了三批中试规模的TZT-9片剂,并对其质量进行检测；同时为了长期保存,对TZT-9薄膜包衣片进行了铝塑包装。质量标准研究中按《中国药典》2010版一部附录I[)项下片剂的有关规定对TZT-9片的性状、鉴别、检查、含量测定等方面进行系统地研究,同时建立TZT-9片中15-羟基内酯醇(TL-1)、地芰普内酯(TL-2)和雷公藤内酯醇(TL-3)的含量测定方法；并分别测定了TL-1、TL-2和TL-3的日内精密度、日间精密度、溶液稳定性、回收率、最低定量限与最低检出限的测定。结果：根据试验结果最终确定TZT-9片的最优处方为(每1000片用量)：TZT-9提取物0.25g,微晶纤维素37.66g,直压辅料75.34g,羧甲淀粉钠4.8g,二氧化硅0.75g,硬脂酸镁1.2g。TZT-9提取物先与二氧化硅充分混合,再加入其他辅料搅拌混合均匀,调节压片机压力,压制成重约120mg的片剂,其硬度达到80N,崩解时间1.44min,且片面光滑无缺,成形性好。对三批中试放大的片剂进行包衣,每片3%的包衣增重。采用高效液相色谱法测定TZT-9片剂中三种主要成分TL-1、TL-2和TL-3的含量,结果表明TL-1在0.196-2.94μg范围内,与相应峰面积呈良好线性关系(r2=0.9998)；回收率高浓度RSD=102.39%,中浓度RSD=100.34%,低浓度RSD=100.45%；日内精密度RSD=1.42%(n=6),溶液稳定性RSD=1.80%(n=4)；日间精密度高浓度RSD=8.60%(n=5),中浓度RSD=1.75%,低浓度RSD=4.24%；最低检出限为3.27ng；最低定量限为1.31ng。TL-2在0.194-3.88μg范围内,与相应峰面积呈良好线性关系(r2=0.9996)；回收率高浓度RSD=100.15%,中浓度RSD=98.66%,低浓度RSD=98.65%；日内精密度RSD=0.38%(n=6),溶液稳定性RSD=6.94%(n=4)；日间精密度高浓度RSD=1.48%(n=5),中浓度RSD=6.44%,低浓度RSD=2.17%；最低检出限为1.94ng；最低定量限为0.97ng。TL-3在0.36-3.28μg范围内,与相应峰面积呈良好线性关系(r2=0.9997)；回收率高浓度RSD=101.86%,中浓度RSD=98.72%,低浓度RSD=100.28%；日内精密度RSD=1.02%(n=6),溶液稳定性RSD=5.84%(n=4)；日间精密度高浓度RSD=0.68%(n=5),中浓度RSD=0.30%,低浓度RSD=1.05%；最低检出限为6.07ng；最低定量限为2ng。三批中试放大的含量测定结果为：20130801批TL-1含量为35.88μg,TL-2为69.7μg,TL-3为31.22μg：20130802批TL-1含量为37.39μg,TL-2为74.19μg,TL-3为30.08μg；20130803批TL-1含量为35.13μg,TL-2为74.04μg,TL-3为31.95μg。且三批含量均匀度均合格,片重差异20130801批RSD=1.15%(n=20),20130802批RSD=1.54%,20130803批RSD=1.55%,均符合标准。结论：TZT-9片剂粉末直接压片,通过成型工艺条件的考察制备出了安全、有效、质量稳定的片剂,在保证疗效的同时减少服用量,提高患者依从性。质量标准中制定的含量测定方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于该制剂质量控制。