许多疾病与应激有直接的关系，包括近年来发病率明显升高的精神疾病和高血压、冠心病等心身疾病。在长期应激状态下，中枢神经系统中发生改变的部位主要是在边缘系统中的杏仁核、海马以及前额叶，目前认为海马具有对于下丘脑-垂体-肾上腺轴具有抑制作用，在应激状态下海马发生的改变主要是CA<,3>区的重塑，而CA3区的改变与NMDA受体有密切的关系。规律有氧运动已经证实对于冠心病以及严重的心脏意外、原发性高血压、糖尿病等心身疾病具有治疗作用，对于运动是否能够抑制应激导致的血压和行为学的改变，海马CA<,3>区NMDA受体和GABA<,A>受体是否参与这种机制还有待于研究。 目的 本研究采用成年雄性Wistar大鼠建立慢性束缚应激动物模型、强迫转轮跑步模型和两种训练的交互模型，连续进行束缚应激和强制有氧运动训练28天后，观察实验前后大鼠的血压以及在旷场测试中的行为变化；采用逆转录酶联聚合反应(RT-PCR)的方法，观察人鼠海马CA<,3>区谷氨酸受体NMDA亚型NR1亚单位mRNA和γ-氨基丁酸GABA<,A>受体α1亚单位mRNA的改变，初步探讨行为学改变和海马CA<,3>亚区NMDA受体、GABA<,A>受体改变之间可能存在的联系。方法32只16周龄雄性Wistar大鼠随机分为四组：A．束缚应激组：给予每天1次、每次1小时的束缚应激训练；B．束缚应激加运动组：给予每天1次、每次1小时的束缚应激训练和每天1次、每次40分钟的运动训练；C．运动组：给予每天1次、每次40分钟的运动训练；D．对照组：为空白对照，不进行束缚应激训练和运动训练。束缚应激采用自制的束缚器，内径为8厘米，长度为25厘米的塑料圆筒，前端有直径为2．5厘米的圆孔以供大鼠呼吸用，大鼠放入后以胶带封闭塑料圆筒后端。利用大小鼠疲劳仪改装为周长1.3米的以会属网格为圆周的圆桶形，可以同时进行3只大鼠跑步实验，速度为15转/分钟(19.5米/分钟)，持续时间为40分钟。两种不同的训练中间间隔时间在2小时以上，不问断进行28天。在实验前后进行2分钟旷场行为测试和无创鼠尾血压测定。大鼠训练和旷场测试全部结束后第二天，采用20﹪乌拉坦溶液5ml/kg对大鼠进行腹腔麻醉，由枕骨大孔处打开颅骨，取出大脑后立即在冰面上依据大鼠脑立体定位图谱迅速取出海马CA<,3>区组织，放入-80℃冰箱中储存。用TRIzol法提取总RNA，经过OD值测定后进行RT-PCR，扩增30次后进行琼脂糖凝胶电泳，采用凝胶成像系统进行拍照，所得到的图片用相纸打印，再经扫描后转入IBAS计算机图像分析处理系统对所得电泳凝胶结果进行分析。 结果 1．对于实验前穿格次数与直立次数之和，实验前修饰次数以及实验前大鼠血压测定的结果，进行单因素方差分析和最小有意义差异t检验(LSD)法进行分析显示，各组之间均没有出现统计学意义上的差异，说明提示实验前大鼠在血压数值和行为测试中具有较好的一致性。 2．实验后穿格次数与直立次数之和：结果显示在束缚应激组和其它三组之间存在明显的差异，而对照组与其它组之间同样存在统计学意义上的差异，在运动组和束缚运动组之间没有差异。说明慢性束缚应激可以导致大鼠的焦虑状态，而强迫运动具有轻微的焦虑效应，但是可以部分改善束缚应激导致的焦虑状态。 3．实验后修饰次数：结果提示各组之间均没有出现统计学意义上的差异。 4．实验后血压测定：提示束缚应激组大鼠血压与运动组和对照组相比升高，而束缚运动组与其它组之间没有差异，说明慢性应激导致大鼠血压升高，可以被规律有氧运动所阻断。 5．RT-PCR结果： NMDA受体NR1亚单位：结果显示在束缚应激组和其它三组之间存在明显的差异，而其它三组之间没有差异。说明慢性束缚应激可以导致大鼠海马CA<,3>区NMDA受体mRNA表达增加，并且可以被规律的强迫有氧运动所纠正。 GABA<,A>受体α 1亚单位：结果显示束缚应激组大鼠大鼠海马CA<,3>区GABA<,A>受体α1亚单位表达与束缚运动组，运动组，对照组相比明显减少，而运动组及束缚运动组与对照组相比同样明显减少，提示有氧运动可以不分改善慢性应激导致的海马CA<,3>区GABA<,A>受体的表达减少。 结论 1．慢性温和束缚应激导致大鼠血压升高以及抑郁样行为改变； 2．规律有氧运动可以逆转或部分改善慢性温和束缚应激的作用； 3．海马CA<,3>区NMDA受体和GABA<,A>受体可能参与了运动对于慢性应激的调节作用。