前言 近年来,随着肺癌发病率的逐年升高,关于肺癌发生、发展及转移机制的研究也不断深入。目前大多数学者认为,肿瘤的发生、发展不仅是细胞增殖失控的结果,细胞凋亡障碍也是其重要的原因之一。近年来研究证明,凋亡相关基因在肿瘤发生、发展中发挥一定甚至是十分关键的作用。 Fas基因是一种重要的促凋亡基因,由Trauth等和Yonehara等在1989年分别发现并命名。Fas又称Apo-1或CD95,其蛋白产物为表达在细胞膜上的跨膜糖蛋白(membrane Fas, mFas),属于神经生长因子(nerve growth factor, NGF)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)受体超家族,能与Fas配体(Fas ligand, FasL)或抗-Fas抗体结合而向细胞内传递凋亡信号。现已证实,Fas受体有两种形式:膜型Fas(mFas)和可溶性Fas(soluble Fas, sFas)。Cheng等于1994年首先发现sFas,并认为sFas可能会通过与FasL竞争结合阻碍mFas与FasL的结合,进而抑制细胞凋亡。Fas主要以膜受体形式存在,若在转录和翻译水平上由于替代剪接(alternative splicing)则可导致跨膜区缺失而进入组织液或血清中形成sFas。目前发现sFas至少有3种类型,其中最常见的为替代剪接过程中缺失编码跨膜区的63bp形成的一型。sFas主要存在于血清中,其作用主要是与FasL相结合从而对抗FasL-mFas介导的细胞凋亡。因此,血清中sFas水平可间接反映细胞凋亡的变化情况。 血清sFas来源不清,有3种可能。第一,sFas可能是肿瘤细胞本身或者是与肿瘤细胞有密切联系的细胞产生;第二,sFas可能来源于淋巴细胞或肿瘤浸润的淋巴细胞;第三,sFas可能来源于被肿瘤细胞活化而无法辩认的细胞。sFas由mRNA替代剪接跨膜区编码缺失而形成,sFas mRNA表达水平增高,表明sFas mRNA转录活性增加,可能是sFas产生的途径之一。本