随着社会的发展，人们生活水平的提高和生活方式的改变，高脂血症（hyperlipidemia）的发病率越来越高，对人们健康的危害也越来越严重。高脂血症是由脂质代谢异常或者转运障碍而导致的血液中一种或多种脂质高于正常的全身性疾病；由于脂质在血液中主要是以脂蛋白（lipoprotein）为存在形式的，因此，高脂血症从严格意义上来讲应该被称为高脂蛋白血症。高脂血症对于人体并无直接危害，但它可以诱发以及加重一系列代谢相关疾病，如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等。高脂血症的罹患主要有以下几个病因：首先脂蛋白酯酶（lipoproteinlipase,LPL）基因突变所导致的LPL功能缺失或分泌不足；其次，以极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL)和乳糜微粒（chylomicron,CM）为代表的脂蛋白产生过多或清除障碍；另外，糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合症等疾病均可继发性的引发高脂血症。也就是说，在高脂血症的发生和发展中，脂蛋白脂酶LPL和脂蛋白具有着重要地位。而在脂蛋白的代谢过程中，LPL同样具有着及其关键的作用。人体内的脂质来源主要可以分为外源性和内源性两大方面；其中外源性脂质主要是从食物中摄取的脂质，而内源性脂质则是肝脏中合成的脂质；外源性脂质在小肠中吸收入血之后形成乳糜微粒，并可在LPL的作用下将其核心中的甘油三酯（triglyceride，TG)分解为游离脂肪酸和甘油，以供肝外组织氧化供能；而内源性的脂质在肝脏中合成之后，则形成VLDL在血液中运输，同样可被LPL分解为游离脂肪酸和甘油。如果LPL这一环节出现异常，则会引发机体血液中VLDL和CM的蓄积，从而导致高脂血症的发生。脂蛋白脂肪酶LPL是一种经典的脂质代谢酶，可以催化富含甘油三酯的脂蛋白（TG-Rich-lipoprotein）、乳糜微粒以及极低密度脂蛋白核心中的甘油三酯分解为脂肪酸和单酸甘油酯，以供组织氧化供能，其对全身的糖脂代谢具有着重要的调节作用[1-3]。先前已有大量研究表明，LPL在心肌、骨骼肌、下丘脑等组织中表达的减少或缺失均可导致机体出现严重的糖脂代谢紊乱[4-10]。而肝脏作为糖脂代谢的核心器官，人们对于它所表达的LPL的生理功能却知之甚少，这主要是因为传统观点认为与其他组织相比肝脏中LPL表达量很低因而不具有生理学活性[4]；但本课题组通过利用基因打靶技术首次建立了LPL肝脏特异性敲除小鼠，通过全面的糖脂代谢表型的相关分析后发现，在生理条件下，LPL肝脏特异性敲除小鼠空腹血糖、随机血糖、胰岛素耐量、糖耐量试验等糖代谢相关表型均无明显改变，但却出现了严重的脂质代谢紊乱，包括血清甘油三酯（包括空腹、随机）大幅增高，反映小鼠机体脂质清除能力的餐后血脂清除实验也存在异常，但肝组织内的甘油三酯无明显变化。而在对敲除以及对照小鼠进行高脂饮食喂养所模拟的病理条件下，同样观察到了相同的表型变化。以上结果说明，肝脏LPL对于糖代谢不具有任何调控作用，但却对小鼠全身的脂质清除能力具有重要的调节功能,它的缺失可引发严重的脂质代谢紊乱；而肝脏LPL所具有的这种脂质代谢调节功能主要是通过影响机体的脂质清除能力来发挥其作用的；并且肝脏内的LPL对肝脏本身的脂质的代谢无任何影响，而是通过分泌到外周血对全身的脂质利用产生调节作用。