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目的：伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是治疗晚期结直肠癌的主要化疗药物，但其在发挥抗肿瘤作用的同时，也干扰着正常组织中DNA和RNA的功能,引起细胞毒作用。如果能在化疗前通过检测相关基因的表达情况，预测CPT-11化疗疗效及毒副反应，将为该药的临床应用提供指导意义。羧酸酯酶1（carboxylesterase1,CES1）是CPT-11重要的药物代谢酶，研究发现其活性对CPT-11的化疗疗效和毒副反应有着极为重要的影响，而其基因多态性可显著影响该酶的活性。故本研究旨在探索CES1-75G>T基因多态性与CPT-11在晚期结直肠癌患者治疗中的疗效和毒副反应的关系，指导晚期结直肠癌患者临床用药，为减轻化疗毒副反应带来益处。 方法：（1）研究对象为2010年1月-2011年11月在苏州大学附属第二医院肿瘤科接受国产CPT-11联合氟尿嘧啶和四氢叶酸钙（FOLFIRI方案）一线化疗的98例晚期结直肠癌患者。（2）从患者外周血中提取DNA，应用双脱氧测序法检测CES1-75G>T基因多态性，分为三种基因类型：G/G野生型、G/T杂合突变型及T/T纯和突变型。根据检测结果将病人分为野生组（G/G组）和突变组（G/T+T/T组）观察化疗疗效及毒副反应。（3）比较不同基因型在近期化疗疗效、无进展生存时间（PFS）、KPS评分、毒副反应等方面的区别；（4）所有资料采用SPSS17.0统计软件进行数据处理，P<0.05为差异具有统计学意义。对近期化疗疗效、毒副反应单因素分析采用卡方检验；对无进展生存时间单因素分析采用Kaplan-Meier曲线，并应用Log-rank检验，多因素分析采用COX风险比率模型。 结果： （1）基因检测结果显示：14例（14.3％）患者的CES1基因为G/G野生型；52例（53.1%）患者为G/T杂合突变型；32例（32.6%）为T/T纯合突变型。 （2）98例患者化疗后总体疾病控制率（CR+PR+SD）为53.1%，G/G基因型患者为78.6%；G/T+T/T基因型患者为48.8%，两组基因型之间差别有统计学意义（P<0.05）；而两组患者的治疗有效率（CR+PR）接近，无显著差异（P>0.05）。 （3）98例患者总体中位PFS为23周，G/G基因型患者中位PFS为32周，G/T+T/T基因型患者PFS时间为23周，两种基因型之间差异有统计学意义（P<0.05）。COX回归模型分析显示患者PFS只与基因型有关（RR=2.081，95%Cl=1.159-3.734，P<0.05），与年龄、性别、部位、病理类型、化疗前KPS评分均无关（P>0.05）。 （4）G/G基因型患者化疗后KPS评分好转+稳定率为85.7%，G/T+T/T基因型患者则为48.8%，两种基因型之间差别有统计学意义（P<0.05）。 （5）两组患者毒副反应发生率差异无统计学显著意义（P>0.05）。 结论：在应用CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者中，CES1-75G>T基因多态性与CPT-11的药物疗效相关。G/G野生型患者具有较高的疾病控制率及较长的无进展生存时间，但并不增加化疗引起的毒副反应。CES1-75G>T基因多态性检测可能成为晚期结直肠癌行CPT-11治疗敏感性的预测指标之一。