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目的:急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是造血系统恶性肿瘤, ALL化疗方案中大剂量甲氨喋呤( high dose methotreate HD-MTX )是预防中枢神经系统白血病( central nervous system leukemia,CNSL )的主要化疗药物,本实验旨在探讨大剂量MTX3.0g/m2与5.0g/m2(按体表面积计)应用后24、44、68小时的血药浓度变化与临床毒副反应相关性,以提高ALL治疗效果。方法:观察15例ALL住院患儿,接受大剂量MTX共50例次,按ALL危险度分2组,低危治疗组接受MTX剂量为3.0g/m2为I组;中高危治疗组接受MTX剂量为5.0g/m2为II组,连续静脉点滴MTX共24小时,同时给予水化碱化治疗,共4天,全部病例均在MTX滴注结束后12小时开始静脉推注四氢叶酸钙(leucovorin,LV)解救,15mg/m2/次,共6次,采用免疫偏振荧光法(FPI-A)检测药物滴注24、44、68小时MTX血药浓度,同时检测两组病例的肝功、血常规,观察临床出现MTX毒副反应的时间及程度,观察每个病例毒副反应出现程度与MTX血药浓度关系,两组毒副反应程度比较,进行统计学分析。结果: 1) 25例次接受MTX 3.0g/m2患儿用药24、44、68小时血药浓度分别是30.09±7.04 mol/L、0.39±0.42 mol/L、0.06±0.13 mol/L;25例次接受MTX 5.0g/m~2患儿用药24、44、68小时血药浓度分别54.37±11.12mol/L、0.46±0.32mol/L、0.07±0.08 mol/L,两组统计学分析24小时MTX血药浓度有显著性差异,II组MTX血药浓度明显高于I组(P<0.05=,2=两组MTX毒副反应比较差异无显著性(P>0.05),MTX严重毒副反应与MTX血药浓度具有相关性,MTX浓度超过危险域值(44小时MTX血药浓度>1mol/L;68小时MTX血药浓度>0.1mol/L),临床毒副反应相对较重,均大于II度以上,且持续时间较长。结论:MTX临床给药剂量增加,其稳态血药浓度亦增高,毒副反应出现程度与中毒浓度呈相关性,在可靠的MTX血药浓度监测情况下提高MTX给药剂量是安全的,MTX血药浓度监测能可靠指导临床治疗,MTX出现中毒浓度时,可及时调整LV用量和次数,减少MTX严重及不可逆性毒副反应程度,保证ALL患儿按时开始下一疗程化疗,提高ALL患儿治疗效果。