中药玄参提取物对大鼠脑缺血的保护作用及可能机制探讨

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该实验所用的药物是玄参块根水溶性提取物(SnPs),尚未进行药效学方面的研究.我们的实验首次观察了玄参提取物(SnPs)对于大鼠局灶性脑缺血的保护作用,并对其可能的机制进行探讨.第一部分 玄参提取物SnPs对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其对脑血流量的影响 目的:探讨玄参提取物(SnPs)对局灶性缺血后脑组织的保护作用及对脑血流量的影响.方法:雄性SD大鼠(242±7)g 40只随机分为5组(均n=8):假手术组、模型对照组、3个不同剂量SnPs治疗组(1,5,10mg·kg<-1>尾静脉注射).大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型(MCAO),治疗组缺血即刻给药.缺血24h后,用神经功能评分和梗死体积改变来评价SnPs对脑缺血的治疗作用.另将MCAO模型缺血大鼠分成4组(模型对照组,及三个不同剂量1,5,10mg·kg<-1>SnPs治疗组),用于测脑血流量.治疗组在缺血即刻和再灌注即刻各给药一次.用激光多普勒血流仪分别在6个时间点(缺血前,缺血即刻,缺血后30min和2h,以及缺血2h再灌30min,2h)记录双侧的皮层血流量.结论:SnPs对于脑缺血损伤具有保护作用,此作用可能与提高脑血流量有关.第二部分 玄参提取物SnPs对于缺血大鼠脑内TNF-α mRNA及eNOS mRNA表达的影响 目的:观察SnPs对脑缺血后脑内TNF-α mRNA及eNOS mRNA表达的影响.方法:将MCA0缺血模型大鼠分成3组:缺血后1h组,12h组和24h组(n=6),每组中的3只作为模型对照组,另3只作为SnPs治疗组(SnPs 5mg·kg<-1>剂量治疗).分别于缺血后1h,12h和24h后处死动物,提取缺血皮层组织RNA,采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR),检测玄参初提物(SnPs)对脑缺血后脑内eNOS mRNA及TNF-α mRNA表达的影响.结论:SnPs能使缺血后1h缺血区的eNOS mRNA表达增加,此作用可能是其脑缺血保护作用的机制之一.第三部分 玄参提取物SnPs对于血压及离体血管环收缩反应的影响 目的:观察SnPs对整体动物血压及离体血管收缩特性的影响.方法:1.以正常猫作为实验研究对象(n=5),麻醉后行股动脉插管术,观察血压连续变化情况.待血压平稳后给药(SnPs 2mg·kg<-1>),每隔十分钟记录即时平均动脉压,连续记录至给药后120min.2.取用大鼠尾动脉作为实验对象,制备离体血管环,分三组(n=6):对照组,给药组和去内皮给药组.给药组和去内皮给药组经SnPs孵育2h后(终浓度:4×10<-3>g/L),按累计浓度法加入去甲肾上腺素(NE 1×10<-9>-10<-5>mol/L),观察SnPs对NE引起的血管收缩反应的作用.
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