TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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目的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4(TMPRSS4)基因是跨膜丝氨酸蛋白(TTSPs)家族中的一员,在人类位于染色体11q23.3,cDNA全长4.1kb,编码一个含有437个氨基酸残基的多肽,分子量为48kDa。Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4属于S1类丝氨酸蛋白酶,表达在某些器官和肿瘤组织的细胞表面中,由于其具有潜在的降解细胞膜和细胞外基质的功能,故其有力于肿瘤细胞的扩散和转移。自人类发现跨膜丝氨酸蛋白(TMPRSSs)以来, TMPRSSs在生长发育、生理过程以及肿瘤发展过程中起重要作用,但目前具体机制仍未能完全阐明。许多研究表明, TMPRSSs家族成员在肿瘤发生发展过程中都起着重要的作用。TMPRSS4功能异常可导致癌症的发生和发展。本研究采用实时荧光定量PCR法和蛋白印迹法测定非小细胞肺癌组织、癌旁组织及良性疾病肺组织中TMPRSS4的表达,研究Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白4(TMPRSS4)在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨TMPRSS4与非小细胞肺癌临床生物学的关系。方法收集2011年11月自2012年5月广西医科大学第一附属医院胸外科手术切除肺癌标本60例,所有病例均经病理学检查诊断为原发性非小细胞肺癌,相应癌旁组织为距离癌组织>5cm。所得肺癌病例资料中,男性36例,女性24例,年龄61.6±15.8岁;根据WHO标准分型:其中鳞癌26例,腺癌34例;中-低分化47例,高分化13例;根据国际抗癌联盟UICC2007年分期标准:Ⅰ期9例,Ⅱ期14个,Ⅲ期24例,Ⅳ期13例。组织病理类型按WHO标准(肺肿瘤分类2004)分类,按国际肺癌TNM分期标准(2009年第七版)临床分期。同时取广西医科大学第一附属医院同期肺部良性疾病肺组织标本21例作为对照组。其中男13例,女8例;年龄28~74(54.8±9.37)岁;肺部良性疾病包括:肺大疱8例,支气管扩张4例,炎性假瘤5例,结核球4例。对照组的纳入标准及排除标准除患者所患疾病外均与实验组的纳入标准及排除标准一致。本研究经过医院伦理委员会批准并于术前与患者沟通签署知情同意书。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、荧光定量PCR(FQ-PCR)和蛋白质印迹法检测60例非小细胞肺癌组织及相应癌旁组织和21例非肿瘤性肺组织中TMPRSS4mRNA和蛋白的表达,分析其与非小细胞肺癌临床生物行为关系。结果成功检测到TMPRSS4在非小细胞肺癌组织中的表达,RT-PCR和FQ-PCR结果均显示肺癌组织TMPRSS4mRNA表达量均高于癌旁组织(7.28±2.15比1.94±0.36;1.83±0.24比0.74±0.17,P<0.01);蛋白质印迹结果显示肺癌组织TMPRSS4蛋白表达高于癌旁组织(2.03±0.75和0.46±0.18,P<0.01),且正常肺组织无TMPRSS4表达。肺癌组织TMPRSS4蛋白阳性表达率(49/60)显著高于癌旁组织(38/60)的阳性表达率(P<0.01)。肺癌TMPRSS4表达与肿瘤类型、肿瘤恶性分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期有关(P<0.05)。结论TMPRSS4在NSCLC肺癌组织和癌旁组织中均有高表达,而在正常肺组织中无表达,而且TMPRSS4的高度表达在一定程度上促进了肿瘤细胞的侵润、迁移和转移。TMPRSS4与非小细胞肺癌的发生、发展及转移密切相关。
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