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研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经系统变性病，以进行性学习记忆功能障碍为特征，发病机制目前尚不完全清楚。已有证据表明突触可塑性损害参与了AD的病理进展，且与认知功能损害密切相关。长时程增强（long-term potentiation，LTP）作为一种神经电生理现象，反映了突触功能的可塑性，是学习与记忆细胞水平的机制之一。神经颗粒素（neurogranin，Ng）是突触后与多数Ca2+敏感性钙调蛋白(calmodulan，CaM)结合的亲和蛋白和蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的作用底物，主要通过调控Ca2+和CaM依赖性酶包括Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin-dependent protein kinasetypeⅡ， CaMKⅡ）等参与学习记忆过程。 Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin-dependent protein kinase typeⅡ， CaMKⅡ）作为突触后致密区(postsynaptic density，PSD)的主要组成部分，被称为“记忆的分子开关”。CaMKⅡ亚基在海马高度表达，通过Thr286位点自身磷酸化成为活化状态，是LTP形成过程中的关键分子。远志总皂苷（tenuigenin，TEN）作为益智安神类中药远志的有效作用成分，可改善AD患者的认知功能，但机制却不完全清楚。我们前期研究表明TEN增强海马CA1区LTP，本研究拟进一步深入探讨其分子机制，为AD的临床防治及新药开发提供理论依据。目的通过观察TEN对AD模型大鼠海马CA1区Ng以及pCaMKⅡ表达的影响，旨在探讨TEN防治AD的部分作用机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为4组：对照组，AD模型组，低剂量TEN治疗组（12.5mg/ml）和高剂量TEN治疗组（37.5mg/ml），每组15只。腹腔注射D-半乳糖(d-galactose，D-gal）导致大鼠早衰的基础上采用鹅膏覃氨酸(ibotenicacid，IBO)定向损毁双侧Meynert基底核建立AD大鼠模型，低、高剂量TEN治疗组(12.5mg/ml、37.5mg/ml)则在造模的同时用TEN灌胃治疗8周，对照组予以等体积的生理盐水。采用免疫组化方法来检测大鼠海马CA1区Ng及pCaMKⅡ的表达水平。结果(1)与对照组相比，AD模型组大鼠海马CA1区Ng及pCaMKⅡ平均吸光度值显著降低（P<0.05)，提示AD模型组Ng及pCaMKⅡ表达明显减少；(2)低、高剂量TEN治疗组(12.5mg/ml、37.5mg/ml)两组平均吸光度值均较AD模型组显著增加（P<0.05），提示低、高剂量TEN治疗组Ng及pCaMKⅡ表达水平均增加；(3)与低剂量TEN治疗组(12.5mg/ml)相比，高剂量TEN治疗组(37.5mg/ml)的平均吸光度值增高（P<0.05)，提示高剂量TEN治疗组的Ng及pCaMKⅡ表达水平明显高于低剂量TEN治疗组。结论(1)TEN可提高AD模型大鼠海马CA1区Ng及pCaMKⅡ的表达。(2)TEN提高AD模型大鼠海马CA1区Ng及pCaMKⅡ的表达呈剂量依赖性。