ERK信号通道在哮喘大鼠模型T淋巴细胞IL-13的产生中的调控作用研究

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目的探讨ERK1/2信号通道在大鼠哮喘模型T淋巴细胞IL-13的产生和变化中的免疫调控作用。方法以外周血单个核细胞为研究对象,应用ERK信号通道的激动剂EGF和抑制剂PD98059为工具药。将40只SD大鼠随机分为哮喘组和正常对照组,每组20只;取外周血单个核细胞分为5组,分别为:正常对照组,哮喘组,哮喘EGF组,哮喘PD98059+EGF组,哮喘PD98059组。将培养的T淋巴细胞涂片,用免疫细胞化学染色方法检测p-ERK的表达;提取淋巴细胞,用RT-PCR方法检测ERK的mRNA的表达;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测上清液中的IL-13蛋白的表达。结果1.与正常对照组淋巴细胞p-ERK蛋白的表达阳性率(3.09%±0.27%)相比,哮喘组淋巴细胞p-ERK的表达阳性率(15.63%±1.04%)显著增高(n=5, p<0.01)。2.与正常对照组淋巴细胞ERK mRNA (0.2396±0.034)相比,哮喘组淋巴细胞ERK mRNA的表达(0.7119±0.052)显著增高(n=5, p<0.01)。3.与哮喘组淋巴细胞p-ERK蛋白的表达阳性率(15.63%±1.04%)相比,哮喘EGF组淋巴细胞p-ERK蛋白的表达阳性率(30.60%±1.96%)显著增高(n=5, p<0.01),而哮喘PD98059组淋巴细胞p-ERK蛋白的表达阳性率(9.08%±0. 38%)显著下降(n=5, p<0.01)。哮喘PD+EGF组淋巴细胞p-ERK蛋白的表达阳性率(17.11%±1.51%)与哮喘组淋巴细胞表达率差别无显著性(n=5, p>0.05)。4.与哮喘组淋巴细胞ERK mRNA (0.7119±0.052)相比较,哮喘EGF组淋巴细胞ERKmRNA的表达(0.9606±0.075)显著增高(n=5, p<0.01),而哮喘PD98059组淋巴细胞ERK mRNA的表达(0.4547±0.037)显著下降(n=5, p<0.01)。哮喘PD+EGF组淋巴细胞ERK mRNA (0.7606±0.049)与哮喘组淋巴细胞ERK mRNA表达量无显著差异(n=5, p>0.05)。5.与正常对照组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量(7.5±1.6)相比,哮喘组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量(21.6±3.7)显著增高(n=5, p<0.01)。6.与哮喘组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量(21.6±3.7)相比,哮喘EGF组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量(62.4±5.29)显著增高(n=5, p<0.01),而哮喘PD98059组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量(13.4±1.34)显著降低(n=5, p<0.01)。哮喘PD+EGF组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量(22.0±1.5)与哮喘组淋巴细胞IL-13蛋白的表达量相比无显著性差异(n=5,p>0.05)。7. SD大鼠淋巴细胞p-ERK蛋白阳性率与培养液上清IL-13蛋白表达量呈显著性正相关(n=5,r =0.892, p<0.001)。SD大鼠淋巴细胞ERKmRNA的表达量与培养液上清IL-13蛋白表达量呈显著性正相关(n=5,r =0.843, p<0.005)结论哮喘模型大鼠T淋巴细胞ERK的表达和活性上调,IL-13蛋白水平增高,ERK信号通道可能参与了Th2细胞产生IL-13的调控。
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