刺激响应型槲皮素药物缓释载体研究

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中空介孔二氧化硅同时具备中空空腔和介孔层,在药物载体领域具有较大潜力。以中空介孔硅为基体,包覆上功能性复合物外层,制备出两种不同类型的刺激响应型药物载体。采用硬模板法制备中空介孔硅,与硅烷偶联剂3-巯基丙基三甲氧基硅烷(MPTMS)和3-氨基丙基三甲氧基硅烷(APS)反应,引入巯基、氨基官能团,最后与单(6-巯基-6-去氧)-β-环糊精(β-CD-SH)利用巯基-二硫键的交换反应成功制备出具有还原响应的载体HMSN-ss-CD;利用APS中的氨基与丁二酸酐反应将羧基修饰到中空介孔硅表面,采用自由基聚合反应N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)共聚物成功包覆在中空介孔硅表面,合成出具有p H和温度双重响应的载体HMSN(-COOH)@P(NIPAM-co-NHMA)。载体吸附性能实验表明,HMSN-ss-CD在温度为30℃,吸附时间为24 h时,HMSN(-COOH)@P(NIPAM-co-NHMA)在温度为25℃,吸附时间为12 h时,两种载体吸附效果较好,平衡吸附量分别是62.3 mg·g-1和70.58 mg·g-1,载药率分别是5.76%和8.73%,包封率分别是43.67%和53.14%。载体药物吸附过程均符合Langmuir等温吸附和准二级动力学模型。体外释药研究显示,QUE@HMSN-ss-CD在不含谷胱甘肽(GSH)的磷酸盐(PBS)缓冲溶液下释药率仅有8.1%,载体在含20 m M GSH的PBS溶液中药物的释药率可达到89.05%,表明该药物缓释系统具有很好的氧化还原响应性。QUE@HMSN(-COOH)@P(NIPAM-co-NHMA)在p H值为5.5且温度为40℃的环境下释药率为12.33%,该环境下的释药率是在正常生理环境下的两倍,表明该药物缓释系统具备较好的温度以及p H敏感性。并且两种载药系统对QUE的释放过程均符合Korsmeyer-Peppas模型,溶血实验证实两种载体均有良好的生物安全性。图39幅;表10个;参70篇。
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