目前为止已发现7000多种天然存在的多肽,它们对生物体都发挥着重要的调节作用,包括作为激素,神经递质,生长因子,离子通道配体或抗感染药起作用。同时多肽还具有良好的安全性和靶向性等药理学特性,现在以多肽为基础的药物设计及修饰已经成为新的热点。与传统的小分子药物相比,多肽具有较好的受体选择性和较低的毒副作用。此外,与大分子的生物药物相比,肽作为治疗剂通常具有较低的生产复杂性,因此,生产成本也较低,通常接近于小分子的生产成本。多肽已成为小分子与生物药物之间的最佳结合点,在药物开发方面具有着巨大的潜力。然而多肽作为天然产物在开发成为药物的过程中往往需要克服其穿膜性差,生物利用度低,蛋白酶稳定性差等缺点。因此为改善多肽的不良性质使得其能应用于临床,对多肽的结构优化及修饰刻不容缓。氮杂多肽作为拟肽的一种,通过将多肽的一个或多个α-碳原子替换为氮原子而形成。这样的氮杂肽因为具有氨基脲结构和氮上孤对电子的排斥作用使多肽倾向于稳定的β-转角结构。而这些结构的改变会使得氮杂多肽具有更高的蛋白酶稳定性和受体亲和力,因此氮杂多肽在酶抑制剂、特定受体的配体以及生物活性探针,药物研究等领域都有广泛应用。环肽作为天然产物被人们所熟知,其环状的构象限制为环肽带来了更高的稳定性,选择性及透膜性,除了大量的天然环肽的发现,目前人工合成的环肽也日益增加,使得环肽药物的占比已达到多肽药物的3%。然而目前对于氮杂环肽的研究却很少,通过环化来限制氮杂多肽会使得其β-转角结构更为稳定,其结合了环肽及氮杂肽的优点,使得多肽具有更好的酶稳定性,受体亲和力的同时具有更好的选择性及穿膜性,在药物研究中有着巨大的潜力。本文首先在液相上合成Fmoc甲基肼后通过BTC成酰氯的方法将其偶联到载有氨基酸的树脂上,并进一步引入丝氨酸,利用氮杂丙氨酸中α-N上甲基的存在使得β-N-H的酸性增加推动分子内的Mitsunobu反应发生。通过氮杂丙氨酸的N-H和丝氨酸上的OH成功完成了分子内的Mitsunobu成环反应。并在成功合成了氮杂六元环肽基础上对方法进行了优化设计,为氮杂九环肽的合成提供了思路。最后将本方法应用于天然活性肽ANG（1-7）,在对其合成路线及方法的优化后,成功构建了氮杂六元环状化合物库。综上本论文利用反应条件温和的Mitsunobu反应,经过不断的条件优化,使得氮杂环肽的合成更加简便高效,对于今后开发生物活性多肽具有重要意义,通过氮杂环肽库的建立,也为今后多肽药物的开发奠定了良好的基础。