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生长激素释放肽-6(Growth hormone releasing peptide6，GHRP-6)是一种由六个氨基酸构成的多肽，具有促进动物生长，提高动物生产性能和免疫力等多种生物学作用，并且对毛皮动物皮张品质的提高有一定的促进作用，但GHRP-6半衰期短，在体内易被酶水解，制约了其在畜牧业生产中的开发与应用，因此有必要开发一种长效的GHRP-6缓释制剂。本实验合成了三嵌段共聚物聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸(Poly(lactic-co-glycolicacid)-Poly(ethyleneglycol)-Poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA-PEG-PLGA)，以这种共聚物为载体制备了可注射的GHRP-6缓释凝胶制剂；进行体外缓释实验，分析了GHRP-6在共聚物中的释放机制，并通过X射线衍射和红外光谱分析研究了GHRP-6与共聚物的相互作用；将獭兔作为实验动物，研究了GHRP-6缓释凝胶对獭兔增重和皮张品质的影响。本实验采用开环聚合法成功合成了PLGA-PEG-PLGA共聚物，通过核磁共振氢谱，红外光谱，凝胶渗透色谱对共聚物的表征进行分析，共聚物的结构与目标产物相符，可用于进一步研究。采用试管倒置法测定了共聚物水溶液的相变温度，结果表明不同质量分数的共聚物水溶液的相变温度均在生理温度范围内，适合体内给药，且随着共聚物质量分数的增加，从溶液态向凝胶态转变的温度逐渐降低，从凝胶态向沉淀态转变的温度逐渐升高。小鼠急毒性实验和最大耐受量实验结果表明，小鼠在注射共聚物溶液后的14d内没有出现异常和死亡，且皮下注射和肌肉注射的最大耐受量分别为人用剂量的1250与250倍，说明共聚物的毒性极低，对动物体内给药是安全的。制备了以PLGA-PEG-PLGA共聚物为载体的GHRP-6凝胶缓释制剂，研究了GHRP-6在凝胶中的体外释放，并考察了不同质量分数共聚物溶液，不同载药量，不同分子量蛋白对释放速率的影响，结果表明该制剂有良好的缓释效果，缓释时间最长可达18d，且随着共聚物质量分数的增加，释放速率降低；随着药物浓度的增加，释放速率增加；随蛋白分子量的增加，释放速率降低。GHRP-6的释放曲线符合Korsmeyer-Peppas方程模型，在凝胶中的释放机制为药物扩散和凝胶降解相结合的作用机制。x射线衍射、红外光谱分析证明共聚物与GHRP-6分子间有氢键作用。分别给獭兔一次性皮下注射空胶、生理盐水、GHRP-6溶液和GHRP-6凝胶溶液，考察了GHRP-6凝胶对獭兔生长的作用，结果表明GHRP-6凝胶可显著提高獭兔血清中IGF-1水平，平均日增重和累积增重。注射GHRP-6凝胶7、14、21和28d后血清IGF-1水平分别比空胶组高15.85%(P<0.001)、15.1%(P<0.001)、16.81%(P<0.001)和7.60%(P<0.05)；注射GHRP-6凝胶7，14和21d后平均日增重分别比空胶组高68.35%(P<0.001)、85.97%(P<0.001)和68.34%(P<0.001)；注射GHRP-6凝胶28d后累积增重比空胶组高62.77%(P<0.001)，比GHRP-6溶液组高25.44%(P<0.01)。皮张品质分析结果表明GHRP-6凝胶组的皮张面积与空胶组相比差异显著(P<0.05)，被毛密度与GHRP-6溶液组相比差异显著(P<0.05)，与空胶组相比差异极显著(P<0.01)，说明GHRP-6凝胶对獭兔皮张品质的提高有促进作用。