【摘 要】
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目的:认知障碍疾病在老年人群中发病率高,慢性脑低灌注被认为是阿尔兹海默病和血管性痴呆共同的病理生理基础,但血管性认知障碍的确切病理机制有待阐明,且仍然缺乏特异性的干预方法。已有研究显示,AMPA受体在慢性脑低灌注认知障碍BCCAO模型大鼠海马突触后膜上减少,AMPA受体内化可以诱导突触的缩小及消失。AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y在AD和卒中模型有保护作用,但其在慢性脑低灌注疾病中的作用仍不
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目的:认知障碍疾病在老年人群中发病率高,慢性脑低灌注被认为是阿尔兹海默病和血管性痴呆共同的病理生理基础,但血管性认知障碍的确切病理机制有待阐明,且仍然缺乏特异性的干预方法。已有研究显示,AMPA受体在慢性脑低灌注认知障碍BCCAO模型大鼠海马突触后膜上减少,AMPA受体内化可以诱导突触的缩小及消失。AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y在AD和卒中模型有保护作用,但其在慢性脑低灌注疾病中的作用仍不清楚。本实验在慢性脑低灌注大鼠中应用AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y,探究其在血管性认知障碍的作用及机制。方法:1.36只成年雄性SD大鼠随机分为抑制剂组（2VO+抑制剂组）,2VO组（2VO+溶剂对照组）和对照组（Sham+溶剂对照组）。2.通过永久性双侧颈总动脉阻断（permanent bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO）构建慢性脑低灌注大鼠模型。3.合成多肽GluA2-3Y溶于生理盐水并对大鼠进行腹腔注射。抑制剂组以0.03μmol/Kg浓度给药,术后给药2周,每天一次。4.采用Morris水迷宫和新物体识别评测大鼠的学习记忆能力。5.免疫印迹法评测大鼠海马突触蛋白GluA2、Akt1、GSK3β和p-GSK3β的表达。6.免疫荧光法评测大鼠海马CA1、CA3区突触蛋白GluA2和PSD-95的表达。结果:1.抑制剂组较模型组水迷宫定位航行实验第2-5天逃逸潜伏期显著缩短（均P＜0.05）,水迷宫空间探索实验目标象限探索时间显著增加（均P＜0.05）,新物体识别实验的分辨系数显著提高（P＜0.01）;2.免疫印迹实验结果显示抑制剂组较模型组GluA2的表达显著增加（P＜0.05）;免疫荧光实验结果显示抑制剂组较模型组突触蛋白GluA2和PSD-95的表达显著增加（均P＜0.01）;3.免疫印迹实验结果显示抑制剂组较模型组Akt1和p-GSK3β的表达以及pGSK3β/GSK3β比值显著增加（均P＜0.05）。结论:AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y可抑制GSK3β活性,改善大鼠慢性脑低灌注所致突触损伤及认知功能损害。
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