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目的:长春西汀,一种长春胺半合成衍生物,有一定的脂溶性,是一种公认的大脑激活剂,能有效改善脑循环和代谢。临床上广泛应用于缓解脑部缺血相关疾病。冰片是一种小分子的脂溶性物质,有增加生物膜屏障通透性,开放细胞连接的作用,常用来促进中枢神经系统药物的吸收分布。长春西汀水溶性极差,且药物消除半衰期很短,存在明显的首过效应,为了促进其吸收或分布,本文利用冰片对中枢神经系统疾病治疗药的透血脑屏障作用,在大鼠体内将不同剂量的冰片与长春西汀合用给药,通过比较冰片与长春西汀合用给药组以及长春西汀单独给药组的药动学参数,以考察冰片对长春西汀在大鼠体内药动学性质的影响。方法:以健康SD大鼠为实验动物,随机分三个给药组灌胃给药:长春西汀单用给药组（10 mg/kg）、长春西汀与高剂量冰片合用组（冰片150 mg/kg）以及长春西汀与低剂量冰片合用组（冰片75 mg/kg）,于给药之后的不同时间点采集血样,使用LC-MS/MS方法检测血浆中长春西汀的浓度,得到药时曲线并以非房室模型计算主要药代动力学参数。另以健康SD大鼠为实验动物,设置长春西汀单用给药组（10 mg/kg）与长春西汀与高剂量冰片合用组（冰片150 mg/kg）,并分别在给药后的不同时间点采集大鼠脑组织及肝脏组织样品,匀浆后定量检测组织中长春西汀浓度,以计算长春西汀的组织暴露量。液相色谱条件:色谱柱:岛津Shim-pack XR-ODSⅢC18色谱柱（75mm×2.0 mm,1.6μm）;流动相:A:0.1%甲酸-水,B:乙腈,等度洗脱（A:B=70:30,v/v）;流速:0.4 ml/min;柱温:40°C;进样量:10μL;分析时间:3.0 min。质谱条件:ESI离子源,离子喷雾电压-4.5 KV,以MRM模式进行定量检测,用于定量分析的离子对为:长春西汀m/z 350.10→m/z 280.10,CE（碰撞能量）为-33 V;内标非那西丁m/z 180.00→m/z 110.15,CE-21 V;加热模块温度400°C,DL管温度250°C,雾化气（N2）流速3.0 L/min;干燥气（N2）流速15.0 L/min。结果:应用文中所建立的LC-MS/MS方法检测生物样品中长春西汀的含量,线性良好,且生物样品内的内源性物质未干扰长春西汀的测定,此方法适用于实验动物体内长春西汀的含量测定。长春西汀单独给药、与低剂量冰片合用给药以及与高剂量冰片合用给药时的血浆药动学参数AUC0-∞分别为1220.2±328.0μg·h/L、1561.2±439.5μg·h/L以及2413.8±448.9μg·h/L;Cmax分别为422.0±192.0μg/L、382.9±74.3μg/L以及470.3±66.7μg/L,t1/2z分别为2.6±1.8 h、4.3±2.0 h以及3.7±1.3 h。其中,长春西汀单用给药组与合用高剂量冰片给药组的AUC0-∞有极显著差异（p﹤0.01）,t1/2z有显著性差异（p﹤0.05）。比较长春西汀单独给药组、合用高剂量冰片给药组的脑组织及肝脏组织的暴露量,脑组织中,长春西汀单用组与合用高剂量冰片给药组的暴露量AUC0-4t1/2分别为2833.8ng/g?h、3651.4 ng/g?h;肝脏组织中,长春西汀单用组与合用高剂量冰片给药组的暴露量AUC0-4t1/2分别为11853.5 ng/g?h、17816.2 ng/g?h;肾脏组织中,长春西汀单用组与合用高剂量冰片给药组的暴露量AUC0-4t1/2分别为6170.4 ng/g?h、9225.1ng/g?h。结论:冰片,尤其是高剂量冰片与长春西汀合用后,使得长春西汀在血浆中的浓度显著升高,在体内驻留时间延长,脑组织、肝脏组织和肾脏组织中暴露量增加,说明与冰片合用促进了长春西汀在大鼠体内的吸收和组织分布。