【摘 要】
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癌症已经成为目前全世界最致命的疾病之一,针对肿瘤的治疗策略开发成了目前的研究热点。本文设计了具有多种功能的复合纳米生物材料,用于肿瘤细胞内药物递送,内源性miRNA的检测,以及多种治疗手段相结合协同治疗肿瘤。1、为实现细胞内miRNA-21的检测及成像,完成药物负载同时通过提高细胞内氧气含量来增强光动力治疗(PDT)治疗效果,进一步提升药物疗效的目的。本文利用牛血清白蛋白(BSA)合成了具有过氧化
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癌症已经成为目前全世界最致命的疾病之一,针对肿瘤的治疗策略开发成了目前的研究热点。本文设计了具有多种功能的复合纳米生物材料,用于肿瘤细胞内药物递送,内源性miRNA的检测,以及多种治疗手段相结合协同治疗肿瘤。1、为实现细胞内miRNA-21的检测及成像,完成药物负载同时通过提高细胞内氧气含量来增强光动力治疗(PDT)治疗效果,进一步提升药物疗效的目的。本文利用牛血清白蛋白(BSA)合成了具有过氧化氢酶(CAT)活性的CeO2纳米簇,将设计的X型DNA(X-DNA)结构修饰到纳米簇上,然后利用BSA的静电相互作用负载治疗药物阿霉素(DOX),并且在肿瘤细胞内弱酸性环境中会将药物释放出来。X-DNA可对靶标miRNA-21进行响应,会将修饰了荧光基团Cy5的链置换下来,使其荧光恢复,实现细胞内miRNA-21的检测及成像。同时Cy5具有区分肿瘤细胞和正常细胞的能力,且其有较弱的PDT能力,通过利用CeO2的CAT酶活性,提高细胞内O2浓度,通过顺序催化过程,增强了Cy5的PDT治疗效果,进而与治疗药物DOX产生协同作用,提高了治疗效果。2、为避免单一疗法所存在的局限性,在实现药物递送的同时与多种治疗方法相结合,彼此协同增强,提高治疗效果。因此本文利用BSA合成了具有高光热转化效率(67.3%)和过氧化物酶(POD)活性的IrO2纳米颗粒,可用于肿瘤的光热治疗(PTT)及化学动力学(CDT)治疗。然后将对miRNA-21响应的修饰了Cy5荧光基团的DNAzyme结构连接到纳米颗粒上,起到靶向作用。在与靶标miRNA-21作用后DNAzyme结构断裂,使荧光恢复,同时将靶标miRNA-21释放进行下一个检测循环,实现了信号放大。同时利用BSA负载的DOX与IrO2自身的PTT及CDT治疗能力实现多种治疗方法结合,相较单一治疗方法大大提高了治疗效果。在活体肿瘤模型中,成功实现了肿瘤体积的降低,肿瘤抑制率高达93.33%,具有优异的肿瘤治疗性能。
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