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目的:心肌梗死是导致患者死亡的最主要原因之一,虽然开通血管之后可以挽救患者生命,但是,坏死的心肌细胞无法再生,仅能靠纤维组织修复。然而,过量的纤维修复会导致心脏顺应性降低、心功能下降,发生心力衰竭。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶的抑制剂,临床工作中主要起到调脂的作用。研究表明,阿托伐他汀能够稳定动脉斑块、改善心肌梗死患者预后、提高生存率。本研究将通过动物实验证明阿托伐他汀能够改善大鼠心肌梗死后心功能,抑制心脏重塑,为临床发现新的治疗心脏重塑手段提供新的依据和方法。方法:将43只雄性SD大鼠随机分为4组,正常组:10只,正常饲养,不做任何处理。假手术组:11只,在左前降支下方穿6-0外科缝合线。非用药组:11只,用6-0缝合线结扎左前降支,每24小时灌胃生理盐水2ml。用药组:11只,将左前降支用6-0缝合线结扎,每24小时灌胃阿托伐他汀10mg/kg(阿托伐他汀溶于生理盐水中剂量为2ml)。每周用超声心动图检测大鼠心功能变化情况。4周后,采集血液和心脏标本,分别检测每组的血脂情况,苏木精伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察每组心肌细胞形态改变,Masson染色法观察每组心脏纤维化情况,计算心肌纤维化面积,用2,3,5—氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetram lium chloride,TTC)染色法检测心脏梗死面积,蛋白免疫印迹(Western-Blot,WB)检测左心室磷酸化p38、丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶2(Phospho-MAPKAP-kinase 2,P-MK2)、热休克蛋白27(Phospho-Hot shock protein 27,P-HSP 27)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达情况。结果:与正常组比较,非用药组大鼠心功能明显降低,其中,非用药组大鼠左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(Shortening fraction,FS)较正常组明显降低(均P<0.05),左室收缩末内径(Left ventricular end systolic diameter,LVEDS)和左室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)较正常组明显增高(均P<0.05),非用药组大鼠心脏纤维化比例、心肌梗死面积比例、P-p38、P-MK2、P-HSP 27以及TNF-α含量较正常组明显增高(均P<0.05),与正常组比较,假手术组大鼠LVEF、FS、LVEDS、LVEDD、心脏纤维化、心梗面积比例以及P-p38、P-MK2、P-HSP 27和TNF-α含量均无统计学差异(均P>0.05),与非用药组相比,用药组大鼠LVEF、FS明显升高(均P<0.05),LVEDS、LVEDD、血清低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇含量、心脏纤维化、心梗面积比例以及P-p38、P-MK2、P-HSP 27和TNF-α含量明显降低(均P<0.05),高密度脂质蛋白胆固醇和甘油三酯含量无明显差异(均P>0.05)。HE染色可以看出,正常组和假手术组大鼠左心室心肌细胞排列规则,心肌细胞纹理尚存,包膜完整,几乎没有炎症细胞浸润,非用药组大鼠左室心肌细胞排列紊乱,大量纤维组织增生,炎性细胞浸润,包膜不完整,用药组大鼠可见心肌细胞纹路,少量炎症细胞浸润、纤维组织增生。另外,从每周的超声心动图结果趋势可以看出,用药三周大鼠心功能恢复最明显。结论:阿托伐他汀可以改善大鼠心肌梗死后心脏重塑,降低心肌梗死面积,减少纤维增生,其保护机制可能为降低p38的磷酸化、减少TNF-α的表达。