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研究目的:利用分子生物学技术,检测人感染H7N9禽流感患者肺部粘蛋白、紧密连接蛋白及肺泡表面活性蛋白的改变,以初步探究人感染H7N9禽流感患者气道粘液纤毛清除功能、肺上皮细胞屏障功能、肺泡结构稳定性及肺部固有免疫反应的改变。研究方法:回顾性分析人感染H7N9禽流感患者的病例资料,分析总结其个人资料、临床表现、化验检查等,为疾病的诊治提供一定的依据;利用HE染色方法观察人感染H7N9禽流感患者肺部病理改变;同时,利用qRT-PCR法检测其肺部粘蛋白、紧密连接蛋白及肺表面活性蛋白的表达情况,初步了解H7N9禽流感病毒感染后气道粘液纤毛清除功能、肺上皮细胞屏障功能、肺泡结构稳定性及肺部固有免疫反应的改变。研究结果:(1)本课题收集的4例人感染H7N9禽流感患者均有禽类接触史,均为患有基础疾病的中老年人。主要临床表现有高热、咳嗽、气短、呼吸困难、胸闷、胸痛、咯血、腹痛等。4例患者均出现感染性休克及ARDS并发症,部分患者还出现急性肾损伤、脑病和横纹肌溶解等。胸部X线及胸部CT都表现为双侧肺实变及磨玻璃样改变,部分患者出现胸腔积液。实验室检测结果均表现为淋巴细胞及血小板减低。(2)H7N9禽流感病毒感染后,肺部可见肺出血及后期纤维组织增生。气道粘蛋白MUC2、MUC5B和MUC5AC mRNA相对表达量均增加。气道紧密连接蛋白CLDN1、CLDN5、CLDN7和CLDN18的mRNA相对表达量均降低,CLDN3mRNA相对表达量明显升高。肺泡表面活性蛋白SPA、SPC和SPD mRNA相对表达量明显降低,而SPB mRNA相对表达量明显升高。研究结论:(1)H7N9禽流感病毒感染多与直接接触家禽有关,好发于中老年人群,尤其是患有基础疾病的人群,这可能与这些人的免疫功能低下有关。人感染H7N9禽流感患者多表现为持续高热、咳嗽、呼吸困难等症状,并可迅速进展为感染性休克、ARDS、急性肾功能损伤等。人感染H7N9禽流感患者胸部影像学为单侧或双侧肺实变或磨玻璃样改变,实验室检查可呈现为淋巴细胞减少症和血小板减少症。(2)人感染H7N9禽流感患者肺部典型的病理表现为肺出血及后期弥漫性肺损伤后纤维增生。H7N9禽流感病毒感染后,肺部的防御保护屏障即气道粘液纤毛清除功能、肺上皮细胞屏障功能、肺泡结构的稳定性及肺部固有免疫反应可能发生改变。总之,人感染H7N9禽流感流行病学有一定特点,肺部病理改变明显,肺部的防御保护屏障即气道粘液纤毛清除功能、肺上皮细胞屏障功能、肺泡结构的稳定性及肺部固有免疫反应可能发生改变。