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目的： 通过对血浆降钙素基因相关肽（CGRP）、β-内啡肽（β-EP）、5-羟色胺（5-HT）和原癌基因c-fos在慢性偏头痛（CM）患者和皮层扩散抑制（CSD）偏头痛大鼠模型中表达水平的测定，比较针刺与药物在偏头痛中的治疗效果，并分析CGRP、β-EP、5-HT和c-fos在偏头痛内源性镇痛系统中的作用机制。 方法： ⑴ 偏头痛患者：筛选CM患者90名，随机平均分为针刺治疗组和药物治疗组，剔除随访脱落和中途终止的患者，最后纳入疗效评估的有针刺治疗组41例、药物治疗组43例；筛选同期10名体检正常的健康者为正常对照组。处理方法：① 针刺组：选取患者足少阳胆经以及手少阳三焦经，每周针刺≥3次，治疗持续12周后判定疗效；② 药物组：给予入组患者盐酸氟桂利嗪每周一至周五晚5 mg口服，治疗持续12周后判定疗效；③ 正常对照组：不予任何处理。各组治疗12周后采用ELISA法检测入组患者治疗前后及正常对照组中受试者空腹血CGRP、β-EP和5-HT含量，并分析其在各组治疗前后水平的变化。 ⑵ CSD大鼠：将50只SD大鼠适应环境一周后平均分为5组。处理方法：① 正常对照组：不予任何处理；② 模型对照组：仅使用氯化钾刺激大鼠皮层建立CSD偏头痛模型，并予行为学实验验证模型建立成功与否；③ 针刺治疗组：如②建立模型后，针刺大鼠太冲穴、阳陵泉穴，每次20 min，每周针刺≥3次，持续12周；④ 针刺预防组：建模前针刺大鼠太冲、阳陵泉穴，每次20 min，连续10 d后，如②建立模型；⑤ 针刺防治组：按④→③进行。各组大鼠处理完毕后，采用ELISA法检测针刺后各大鼠血浆CGRP、β-EP、5-HT含量变化，并利用免疫组化法测定针刺后各组大鼠中脑导水管周围灰质（PAG）区CGRP、β-EP、5-HT、c-fos含量的变化。 结果： ⑴ 在偏头痛患者中，与正常对照组相比，针刺组和药物组患者头痛程度、发作频率、持续时间和伴随症状评分均明显增高(P＜0.05)，两组患者治疗前 血浆CGRP含量增高（P＜0.05）、β-EP和5-HT含量降低（P＜0.05）； ⑵ 在偏头痛患者中，与治疗前相比，两组患者治疗后疼痛程度、发作频率、持续时间和伴随症状评分均较前降低（P＜0.05），针刺组较药物组更低（P＜0.05）；两组患者血浆CGRP含量较治疗前均明显降低，且针刺组较药物组更低（P＜0.05）；β-EP和5-HT含量较治疗前均增高，且针刺组较药物组更高（P＜0.05）； ⑶ 针刺组治疗的安全性、治愈率和总有效率高于药物组治疗（P＜0.05）； ⑷ 利用氯化钾溶液刺激大鼠枕叶皮层可成功建立CSD偏头痛大鼠模型； ⑸ 与正常对照组相比，模型对照组大鼠行为学改变，血浆CGRP含量升高、β-EP和5-HT含量降低（均P＜0.05），PAG区CGRP和c-fos阳性细胞数升高、β-EP和5-HT阳性细胞数降低（均P＜0.01）； ⑹ 大鼠建模成功后均存在着行为学改变，与模型对照组大鼠相比，针刺预防组、针刺治疗组、针刺防治组大鼠行为学改变持续时间缩短，血浆CGRP含量降低、β-EP和5-HT含量升高（均P＜0.01），脑干PAG区CGRP和c-fos阳性细胞数降低、β-EP和5-HT阳性细胞数升高（均P＜0.05）； ⑺ 同针刺预防组和针刺治疗组相比较，针刺防治组大鼠的行为学改变持续时间更短，血浆CGRP含量更低、β-EP和5-HT含量更高（均P＜0.05），脑干PAG区CGRP和c-fos阳性细胞数更低、β-EP和5-HT阳性细胞数更高（均P＜0.05）。 结论： ⑴ 针刺可通过影响内源性镇痛系统相关神经递质含量，从而减轻CM患者和CSD偏头痛大鼠的疼痛症状。 ⑵ 针刺治疗CM患者和CSD偏头痛大鼠效果优于药物治疗，且副作用更小。