依据丹酚酸B的生物药剂学特点，本文设计并优化了丹酚酸B磷脂复合物的制备工艺，并深入地研究了其物理、化学和生物学特性，并将这些性质与丹酚酸B作比较，以证实丹酚酸B磷脂化后是否有增加口服吸收。具体研究内容包括以下几个部分：　　 一、丹酚酸B的有关性质研究　　 (1)建立了准确、高效的丹酚酸B的含量测定方法，色谱条件为：色谱柱：YMC-PACK ODS-A柱(250×4.6)，流动相：甲醇：乙腈：1.67％甲酸(30：10：60)，流速：1.0ml/min，检测器波长：280nm，进样量：10μl，理论塔板数按丹酚酸B计算不低于3000。　　 (2)性质研究表明丹酚酸B属于易溶性药物，其表观油水分配系数为4.41，并在酸性环境下最稳定，24h后几乎不降解，在水中也比较稳定，24h降解约5％左右，但其在pH7.4PBS中不稳定，可能与缓冲液成盐，24h降解了37％。　　 二、丹酚酸B磷脂复合物的制备及工艺优化　　 (1)在优化丹酚酸B磷脂复合物制备条件的系统研究中，首先确定建立了能合理、准确评价丹酚酸B磷脂复合物制备条件的标准即结合率，继而考察反应溶剂、丹酚酸B与磷脂的投料比、反应物浓度、反应时间及反应温度等因素对结合率的影响，进而采用正交设计试验进行反应条件的优化并验证工艺。最佳工艺为：以四氢呋喃为溶剂，每1g丹酚酸B其用量为20ml，磷脂与丹酚酸B的投料量比为2：1，40℃温度下反应时间为1.5h。　　 (2)建立简便准确的HPLC法对丹酚酸B磷脂复合物中丹酚酸B的含量进行测定，并计算载药量和包封率。　　 (3)改进实验方法，减少劳动强度，增加效率。　　 三、丹酚酸B磷脂复合物理化性质的研究　　 (1)通过显微系统观察磷脂复合物的基本形态，可知磷脂复合物包合完整，且较为圆整；薄层鉴别结果显示，磷脂与丹酚酸B键合完全。而DSC实验的结果表明，形成的丹酚酸B磷脂复合物后，其热力学性质发生了根本变化；粒径测定的实验结果表明，丹酚酸B磷脂复合物的平均粒径为103.5nm，基本符合复合物粒径大小的要求，粒径分布基本符合正态分布。以上理化性质表明丹酚酸B磷脂复合物键合完全。　　 (2)通过对丹酚酸B及其磷脂复合物中丹酚酸B的溶解度和油/水表观分配系数的测定可知：磷脂的键合使得丹酚酸B在水中的溶解度有所下降，但仍能溶解；而丹酚酸B磷脂复合物较丹酚酸B在三种介质(水溶液、0.1mol/LHC1溶液、pH7.4PBS液)中的油水分配系数分别提高了8.94，18.05和6.16倍。对丹酚酸B及其磷脂复合物在三种介质中稳定性的考察结果显示：与丹酚酸B的稳定性相比，丹酚酸B磷脂复合物在酸性、中性和偏碱性环境下的稳定性都有提高，尤其在pH7.4PBS液中的稳定性大大提高，24h仅仅降低了1.1％。以上理化性质的改变都提示丹酚酸B磷脂化后有利于药物的口服吸收。　　 四、丹酚酸B与其磷脂复合物在SD大鼠体内药代动力学研究　　 (1)建立了准确、可靠、简便的大鼠血浆中丹酚酸B含量的测定方法。色谱条件为：色谱柱为Venus11XBP-C18柱(250mm×4.6mm)，有预柱，流动相：甲醇：乙腈：1.67％甲酸(30:10:60)，流速：1.0ml/min，柱温：30℃，检测器波长：280nm，进样量：10μl。　　 (2)将大鼠随机分组分别灌胃丹酚酸B与丹酚酸B磷脂复合物2 g/kg，HPLC测定不同时间间隔的血药浓度，运用DAS1.0药动学程序计算药动学参数。结果丹酚酸B磷脂复合物的相对生物利用度为162.80％。表明丹酚酸B磷脂化后能明显改善吸收，并可能有一定缓释作用。　　 五、丹酚酸B及其磷脂复合物的大鼠在体肠吸收研究　　 建立了准确、可靠、简便的HPLC法测定灌流液中丹酚酸B的浓度。采用在体单向灌流法进行小肠吸收实验(酚红法)，比较丹酚酸B及其磷脂复合物大鼠在体小肠吸收的吸收参数，结果表明，丹酚酸B磷脂复合物的药物表观吸收系数提高了44.54％，而其吸收速率则无明显提高。