铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)是临床上很重要的两种细菌。铜绿假单胞菌虽然致病力较低，但有较强的耐药性;化脓链球菌则会导致各种化脓性炎症，猩红热，丹毒，新生儿败血症，脑膜炎，产褥热以及链球菌变态反应性疾病等疾病。近年来，抗生素滥用的情况盛行，导致产生了临床耐药菌，为解决这一问题，本论文采用新思路，通过找到能够抑制细菌的适应性免疫系统——CRISPR系统中的重要核酸酶活性的小分子化合物，提高细菌对噬菌体的敏感性，从而达到利用噬菌体治疗耐药菌感染的目的。
　　本论文研究结果显示，通过在体外表达与纯化三种蛋白，分别得到约1.5mg/mL的蛋白液，将纯化得到的蛋白液与相对应的核酸底物进行酶促反应，并用PAGE胶进行分离，可见被切开的底物条带，由此可以证明纯化得到的蛋白是具有酶活性的。通过在核酸底物上标记荧光基团，本文中构建了高通量的药物筛选模型，并随后利用此模型对天然产物库中的化合物进行药物筛选。
　　利用本文中构建的高通量筛选模型进行筛选，可以得到13种抗Cas3的化合物，26种抗Cas6的化合物以及5种抗Cas9的化合物。为进一步对初筛得到的化合物进行复筛，本文中对上述化合物与对应核酸酶进行分子互作试验，结果显示，有2种化合物与Cas3存在相互作用，8种化合物与Cas6存在相互作用。
　　结论:前期试验中纯化得到的蛋白具有明显的酶活性，为后续的高通量筛选奠定了基础。在体外试验中，来源于铜绿假单胞菌的Cas3和Cas6蛋白，分别能够被2种和8种化合物抑制。