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研究背景和目的：粒状头样2（Grainyhead like2，GRHL2）是一个重要的转录因子，在胚胎发育、损伤修复、表皮屏障形成、气管上皮形成以及神经管的发育等诸多生命活动中起着重要的调控作用。新近研究表明GRHL2在肿瘤的发生发展中同样也发挥着重要作用，与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移密切相关。然而，GRHL2在结直肠癌中的表达及其生物学功能还未见报道。本课题旨在研究GRHL2在结直肠癌组织中的表达，分析GRHL2表达与临床病理特征、预后的相关性，深入探讨GRHL2在体内、外对结直肠癌细胞增殖、侵袭、转移的生物学功能及相关机制。研究方法：本研究应用免疫组化检测171例结直肠癌肿瘤组织标本中GRHL2的表达，采用χ2检验探讨GRHL2与临床病理特征之间的关系，应用Kaplan-Meier法进行生存率分析，以Cox比例风险模型进行总生存率和无复发生存率的单因素和多因素分析GRHL2在结直肠癌预后中的临床价值；采用qRT-PCR、Western blot对75例新采集的结直肠癌组织标本及结直肠癌细胞系中GRHL2的表达进行了检测，进一步了解GRHL2在基因和蛋白水平的表达；通过慢病毒介导建立GRHL2过表达和表达抑制的结直肠癌稳转细胞株。应用CCK-8、平板克隆形成实验、流式细胞周期检测、裸鼠体内成瘤实验等观察GRHL2在体内、外对结直肠癌细胞增殖的影响；应用划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验、尾静脉注射转移模型观察GRHL2对结直肠癌细胞侵袭、转移能力的影响。采用qRT-PCR、WB、IF等技术检测GRHL2对细胞周期蛋白、上皮间质转化（Epithelial mesenchymal transition，EMT）和ZEB1的影响。研究结果：GRHL2在结直肠癌组织中呈高表达，其表达水平与肿瘤大小、侵润深度、TNM分期及细胞增殖指数Ki-67呈正相关，且与患者总生存率和无复发生存率相关；GRHL2过表达可在体内、外促进结直肠癌细胞增殖，GRHL2敲除后则抑制细胞增殖。GRHL2可影响结直肠癌细胞周期分布和周期相关蛋白的表达；GRHL2在体内、外可抑制结直肠癌细胞的侵袭、转移能力。此外，分析发现GRHL2可调控结直肠癌细胞的EMT过程；ZEB1作为GRHL2的靶基因，与GRHL2形成负反馈调节环，这在结直肠癌细胞EMT调控过程中起一定作用。结论：本研究首次发现GRHL2在结直肠癌组织中高表达，且在结直肠癌发生、发展中起着重要的作用。GRHL2可以促进结直肠癌肿瘤细胞增殖，但抑制肿瘤侵袭、转移。这种双重作用可能部分归结于其对细胞周期、EMT过程的影响。ZEB1和GRHL2形成负反馈调节环在对结直肠癌细胞EMT调控过程中起着一定作用。