Hyper IL-6和HGF双基因重组腺病毒治疗慢加急性肝衰竭大鼠的实验研究

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目的:超级白细胞介素6(Hyper IL-6,HIL-6)和肝细胞生长因子(HGF)双基因重组腺病毒(Ad-HGF-HIL-6)与HIL-6或HGF重组腺病毒(Ad-HIL-6或Ad-HGF)对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的治疗效果的比较。方法:分别构建Ad-HGF-HIL-6、Ad-HIL-6及Ad-HGF重组腺病毒。将ACLF大鼠随机分为:未感染(model)组、Ad0(不含目的基因的对照载体)组、Ad-HGF组、Ad-HIL-6组、Ad-HGF-HIL-6组。腺病毒组每只大鼠给予尾静脉注射相应的腺病毒,同时正常对照组和未感染模型组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水,处理后24 h收集血清及肝组织进行生物化学、病理学及分子生物学检测。结果:Ad-HGF、Ad-HIL-6或Ad-HGF-HIL-6组与Ad0组比较,凝血酶原时间(PT)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、凋亡指数及Bax蛋白明显降低且肝组织病变减轻,Bcl-2蛋白和Ki67+的表达明显增高;Ad-HGF-HIL-6组的TNF-α水平较Ad-HIL-6组明显降低,其余各项变化均以Ad-HGF-HIL-6组更显著。结论:Ad-HGF-HIL-6比Ad-HGF或Ad-HIL-6对ACLF大鼠有更显著的治疗效果且无明显的毒副作用。
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