小鼠B淋巴细胞有两种来源，出生前，B淋巴细胞由胎肝中的造血干细胞(Hematopoietic stem cell，HSC)发育而来，出生后，骨髓中的HSC则不断发育为B细胞，为外周提供成熟的B细胞，参与体液免疫，维持机体稳态。Prepro-B细胞被认为是最出现的B细胞前体，高表达B220和其他B细胞相关分子。Prepro-B细胞随之发育为pro-B细胞，在pro-B细胞阶段会发生免疫球蛋白重链的V-DJ重排，形成μ链。此时细胞还没有成熟的轻链，有两个替代型轻链λ链和VpreB，μ链和这两个替代型轻链组装成pre-BCR。此时B细胞发育进入pre-B细胞阶段，在pre-BCR信号刺激下，pre-B细胞进行增殖，同时进行轻链的重排，形成成熟的BCR，在经历阳性选择后发育为immatureB细胞、matureB细胞。
　　DDB1，是DNA损伤结合蛋白1的简称，与DDB2形成损伤修复复合体，参与UV引起的DNA损伤修复，后续研究发现DDB1作为一个接头蛋白，参与CRL4E3泛素连接酶的形成，β螺旋B和CUL4的N端结合，β螺旋A和C则形成一个钳子样结构和各种DDB1和CUL4相关因子(DDB1-CUL4-associated factor，DCAF)结合。DCAF分子具有识别特异性底物的能力，CRL4通过DDB1结合不同的DCAF，可以在特定的时空降解特定的靶蛋白，调控细胞各项活动。DDB1在多种增殖旺盛的前体细胞中高表达，包括B细胞前体pro-B，在造血系统中敲除DDB1导致小鼠缺乏血细胞，出生后快速死亡。
　　为了特异性研究DDB1在B细胞中的功能，我们将Ddb1fl/fl小鼠和Mb1Cre小鼠杂交，得到在prepro-B后期敲除DDB1的小鼠。表型分析发现，DDB1缺失会导致pro-B细胞大量减少，并且pro-B细胞的减少不是由于存活能力减弱凋亡增加，也不是因为免疫球蛋白重链重排失败，而是由于细胞大量阻滞在G2/M期，不能成功进行细胞分裂。进一步的质谱分析，发现DDB1是通过DCAF2参与调控pro-B细胞发育的，Dcaf2fl/flMb1Cre小鼠呈现出跟Ddb1fl/flMb1Cre小鼠相似的表型。而已知由DCAF2识别并介导降解的G2/M期检查点蛋白CHK1和P21在DDB1或DCAF2缺陷的pro-B细胞中都有大量积累。综上实验结果，我们认为在B细胞发育过程中，DDB1通过与DCAF2相互作用，识别并降解CHK1和P21，保证pro-B细胞周期的顺利进行。这为了解泛素化调控在B细胞发育过程中的作用增添了新的一笔。