流式免疫分型在恶性血液病并发浆膜腔积液诊断及预后评估中的应用

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目的:探讨多色流式细胞术(Flow cytometry,FCM)免疫分型在血液系统恶性肿瘤(Hematologic malignancies,HM)并发浆膜腔积液中的诊断意义及预后价值,为早期诊断此类患者及评估预后提供重要手段。方法:收集本研究中心2017年2月至2021年2月收治的血液系统恶性肿瘤合并浆膜腔积液的48例患者,所有患者浆膜腔积液均行FCM检查。回顾性分析患者的临床资料及实验室检查结果,比较FCM与脱落细胞学检查及正电子发射计算机断层扫描(Positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)对恶性浆膜腔积液的检出率,并对FCM异常免疫表型细胞所占比例与积液常规细胞分类及生化指标进行相关性分析。同时分析比较FCM检测阳性与阴性患者的临床特征,并采用Kaplan-Meier法对两组患者进行生存分析,采用Cox 比例风险回归模型对此类患者预后进行单因素及多因素分析。结果:1、临床特征:48例患者中男性32例,女性16例,性别比2:1,中位年龄60(30~85)岁。其中有淋巴瘤24例,多发性骨髓瘤11例,白血病7例,骨髓增生异常综合征2例,淋巴增殖性疾病2例,瓦尔登斯巨球蛋白血症1例,原发性淀粉样变性1例。2、恶性浆膜腔积液检出率比较:在48例患者中,由FCM诊断恶性浆膜腔积液者为24例,脱落细胞学检查阳性者仅4例,FCM对恶性浆膜腔积液的检出率明显高于脱落细胞学检查(P<0.001)。其中有24例患者同时行PET/CT检查,在这24例患者中,FCM 阳性者13例,PET/CT 阳性者8例,FCM与PET/CT两者对HM并发恶性浆膜腔积液的检出率差异无统计学意义(P=0.125),但两者一致性较好,Kappa=0.432。3、FCM异常免疫表型细胞与实验室指标相关性分析:48例患者浆膜腔积液异常免疫表型细胞比例与积液常规细胞分类及生化指标均无明显相关关系(P>0.05),但24例流式结果阳性患者浆膜腔积液异常免疫表型细胞比例与积液常规细胞分类及生化指标均呈明显正相关关系(P<0.05)。4、生存分析:中位随访19.5(1~47)个月,随访结束时26例(54%)患者死亡,22例(46%)患者存活。流式阴性组患者自出现浆膜腔积液至随访结束的总生存期(Overall survival,OS)较流式阳性组患者显著延长(P=0.035),但二者自确诊至随访结束的OS无显著差异(P=0.098)。无论流式结果如何,积液消失患者自出现浆膜腔积液至随访结束的OS显著优于积液未消失患者(P<0.05)。5、预后因素分析:单因素分析显示,积液是否消失(P=0.015)、FCM结果(P=0.048)、血小板计数(P=0.006)及肌酐水平(P=0.020)影响患者自出现浆膜腔积液至随访结束的OS,但FCM结果并不影响患者自确诊至随访结束的OS。多因素分析显示,无论是自出现浆膜腔积液还是自确诊时至随访结束,积液是否消失均是影响此类患者OS的独立危险因素(P<0.05)。结论:1、流式免疫分型对血液系统恶性肿瘤并发恶性浆膜腔积液患者的检出率明显高于脱落细胞学及PET/CT检查,能够更加快速、准确、客观的进行细胞鉴定和分析,可将其作为常规浆膜腔积液检查的必要联合检查项目。2、流式免疫分型结果仅影响患者自出现浆膜腔积液至随访结束的生存时间,但对自确诊至随访结束的生存时间影响不显著。3、积液是否消失、FCM结果、血小板计数及肌酐水平是影响患者自出现浆膜腔积液至随访结束的危险因素,浆膜腔积液是否消失是影响此类患者预后的独立危险因素,可将其作为主要治疗目标。
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