肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是目前最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的生命健康,其死亡率在恶性肿瘤中居于世界第三位,在我国也已跃居第二位。虽然近几年来我国的医护工作者一直致力于肝癌的研究,但由于其高复发率和转移率,对于肝癌患者来说手术切除后长期的预后工作仍然是一个很大的挑战。因此,我们需要深入研究肝癌的发生机制并寻找治疗肝癌的新型生物靶标。肿瘤坏死因子α诱导蛋白1(Tumor necrosis factor-alpha-induced protein 1,TNFAIP1),亦名B12,它是最早被鉴定为受肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)诱导的蛋白。以往的研究表明,TNFAIP1是一个潜在的肿瘤抑制基因,它在细胞生长、凋亡和疾病发生等过程中可能起到重要的作用,但目前其作用机制并不明确。本文主要探讨TNFAIP1基因在肝癌发生过程中的作用。通过免疫组织化学实验(IHC)发现相对于正常组织,TNFAIP1基因在肝癌组织中低表达,并且随着肝癌癌化程度越高(分化程度越低),其表达量越低,暗示TNFAIP1可能参与了肝癌的发生发展过程。MTT实验发现过表达TNFAIP1可以抑制Hep G2细胞的生长,反之,干扰TNFAIP1的表达则能促进Hep G2细胞的生长。表明TNFAIP1基因对肝癌细胞的增殖具有抑制作用。当用不同浓度的羟基脲(Hydroxyurea)处理Hep G2细胞我们发现TNFAIP1蛋白的表达量随着Hydroxyurea浓度的升高而增加。饥饿培养Hep G2细胞后再加入血清培养发现随着培养时间的增加,TNFAIP1蛋白表达量也在升高,并且发现TNFAIP1在细胞周期的不同时期表达量各不相同。这暗示TNFAIP1可能参与了肝癌细胞的细胞周期。接下来的流式细胞技术也发现TNFAIP1能够抑制Hep G2细胞的细胞周期。免疫荧光实验发现在凋亡细胞核中TNFAIP1的表达量在升高,并且流式细胞技术发现TNFAIP1能够显著的促进Hep G2细胞的凋亡。荧光素酶实验发现TNFAIP1能够上调P53及P21的转录活性并下调Erb B2的转录活性。这些实验表明TNFAIP1基因可能是通过激活P53信号通路来抑制细胞周期,促进细胞凋亡。总之,我们的研究发现肿瘤抑制基因TNFAIP1在肝癌组织中的表达量显著下调,并且在不同分化程度的肝癌组织样本中也存在显著差异,暗示TNFAIP1可能参与了肝癌的发生发展过程。TNFAIP1能抑制肝癌细胞的体外增殖及细胞周期并促进细胞凋亡。进一步研究发现TNFAIP1可以激活P53信号通路并抑制细胞周期,促进细胞凋亡。这些研究结果提示我们TNFAIP1可以成为一个新的治疗肝癌的分子靶点。