研究背景与目的激素作为人体内环境调节的主要因素之一，可以影响某些肿瘤的发生和发展。体内激素调节失衡可能是某些肿瘤发生的主要机制之一，许多研究表明内分泌激素失调在肿瘤的发生、发展过程中有重要的作用。肺癌是目前发病率和死亡率增长很快，对人类生命健康威胁巨大的恶性肿瘤之一，临床上发现的肺癌患者就诊时已有2/3处于晚期，失去了有效治疗的最佳时期。国内外研究发现，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer;NSCLC)患者体内存在性激素分泌的紊乱，及雌激素受体表达的异常。性激素水平及其受体表达的变化可能参与NSCLC的发生，目前性激素水平的变化与NSCLC发病机制及临床病理的关系仍不明了，在临床研究方面存在很大争议。同时，血清雌激素水平与雌激素受体表达的关系尚有待进一步揭示。本研究拟通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者与正常对照人群血清性激素水平、肺癌与癌旁组织雌激素受体(ER)表达的变化，探讨性激素水平变化及ER表达与肺癌发生、发展及临床病理的关系；同时进一步明确血清雌激素水平与ER表达的相关性。 方法：采用放射免疫法测定肺癌患者(54例)及正常健康人(10例)的血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平，对接受放射治疗的肺癌患者(12例)再分别测定放疗后及放疗后一个月的血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平。用免疫组织化学染色(二步法)检测42例非小细胞肺癌组织及10例癌旁组织标本中ER表达。结果：1肺癌组T(11.4+5.8)nmol/L，明显低于正常组(18.7+6.5)nmol/L(P＜0.05)；肺癌组E2(137+52.8)pmol/L，明显高于正常组(85+41.5)pmol/L(P＜0.05)；肺癌组E2/T比值(12.8+7.3)明显高于正常组(5.2+3.7)(P＜0.01)；肺癌组FSH(12.9+3.2)mIU/ml、LH(9.24+5.1)mIU/ml水平虽也有所增高，但与正常组(10.2+4.8)mIU/ml，(8.32+6.7)mIU/ml相比无显著性差异(P＞0.05)。 2肺癌患者中，腺癌较鳞癌血清E2水平及E2/T比值明显升高、T水平明显降低(P＜0.05)；伴随肿瘤分化水平的降低，E2水平逐渐升高、E2/T比值逐渐增加，组间比较有显著性差异(P＜0.05)；III、IV期肿瘤患者E2水平及E2/T比值明显高于I、II期患者(P＜0.05，P＜0.01)。血清FSH和LH水平与性别、年龄、病理类型、临床分期及分化无关(P＞0.05)。 3肺癌组织中ER阳性表达，表现为肿瘤细胞核内棕红色颗粒呈灶性或弥漫分布，大小不一，着色轻重不同，与细胞核呈淡蓝色的阴性细胞比较差异明显。42例肺癌组织中ER阳性表达19例(45.2％)。10例癌旁组织中均为阴性。 4肺癌组织中腺癌中ER的阳性率为64.7％(11/17)，高于鳞癌32.0％(8/25)，两组差异显著(P＜0.05)：肺癌组织中ER的表达与患者的性别、年龄、分化程度及临床分期无关(P＞0.05)。 5肺癌患者术前外周血E2水平高低与手术切除肺癌组织中ER表达程度呈正相关(r=0.9167，P＜0.01)。 6肺癌患者放疗前后血清性激素水平无明显变化。 结论：1、NSCLC患者体内存在性激素分泌紊乱及雌激素受体表达的异常。(血清E2水平升高、T水平降低、E2/T比值升高)，同时肺癌组织中ER表达增高，提示性激素及其受体与肺癌的发生、发展存在密切关系。 2.Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组E2水平、E2/T比值较Ⅰ、Ⅱ期明显升高，雌激素受体阳性率随分级增高，NSCLC明显高于小细胞肺癌，而腺癌明显高于鳞癌，性激素水平及雌激素受体表达与肿瘤组织类型、分化程度、TNM分期相关，血清性激素水平及雌激素受体的检测对NSCLC病理的诊断有指导意义。 3肺癌组织中ER的表达与NSCLC组织类型有关(鳞癌以核阳性为主，而腺癌以胞浆阳性为主)，对NSCLC病理类型有间接诊断意义。 4术前外周血E2水平的高低与手术切除的肺癌组织中ER表达程度的高低呈正相关，为NSCLC的防治提供新的理论依据。 5治疗前后肺癌患者血清中E2、T、E2/T无明显变化。这可能与标本收集的方法有关系，研究例数有限也是一个重要因素，有待今后进一步探讨。