EGFR突变阳性NSCLC伴脑转移EGFR-TKI联合立体定向放疗后预后分析

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目的:  本研究以 EGFR 突变阳性的初治非小细胞肺癌伴脑转移患者为研究对象,比较EGFR-TKI联合伽玛射线立体定向放射治疗(简称伽玛刀或γ-刀)与单药EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌伴脑转移患者的相关临床资料,探讨EGFR-TKI联合立体定向放疗后患者获益及相关风险。  方法:  回顾性收集我院2014年01月-2017年10月收治的EGFR突变阳性的初治非小细胞肺癌伴脑转移患者53例,经筛选后排除12例,共入组41例。入组患者TNM分期为IVA期或者IVB期EGFR突变阳性非小细胞肺癌伴脑转移患者,根据治疗方式分为两组。治疗组患者口服 EGFR-TKI 三个月后评估疗效,颅内及颅外疗效评价完全缓解(CR)的病灶定期观察,同时继续口服EGFR-TKI,部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)的肿瘤病灶联合立体定向放疗,后续患者继续口服EGFR-TKI治疗,直至病情进展;对照组口服 EGFR-TKI单药治疗,直至病情进展。分别于三个月、六个月(联合立体定向放疗后)时分析两组患者的局部病灶控制情况,从而进一步进行生存分析 EGFR-TKI 联合立体定向放疗后患者生存获益及预后影响因素。  结果:  1.口服EGFR-TKI三个月后疗效评价,两组患者ORR:52%vs. 57%,DCR:81% vs. 85%,经统计学分析,均未见差异(P>0.05)。六个月后疗效评价(治疗组联合立体定向放疗后),两组患者ORR:84%vs. 60%,DCR:96%vs. 84%,经统计学分析,差异均有统计学意义(P<0.05)。  2.单因素生存分析提示入组患者的年龄、性别、KPS评分,EGFR突变类型,EGFR-TKI药物类型与患者的无进展生存期无关(P>0.05)。转移部位、治疗方式、脑转移灶数目与 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌伴脑转移患者的预后相关(P<0.05)。  3.多因素分析结果提示治疗方式、转移部位、脑转移灶数目是EGFR突变阳性非小细胞肺癌伴脑转移患者独立预后因素,即 EGFR-TKI 联合立体定向放疗较单药EGFR-TKI治疗患者中位无进展生存时间延长;颅内转移灶数目<3个较颅内转移灶≥3 个患者中位无进展生存时间延长;单独颅内转移较颅内+颅外转移患者中位无进展生存时间延长。  结论:  1.EGFR-TKI 治疗 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌伴脑转移患者,对EGFR-TKI治疗期间疗效评价PR、SD、PD肿瘤病灶行立体定向放疗及时干预,减轻患者全身肿瘤负荷,EGFR-TKI治疗期间患者无疾病进展生存期延长。  2.EGFR-TKI 治疗 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌伴脑转移患者,对EGFR-TKI治疗期间疗效评价PR、SD、PD肿瘤病灶行立体定向放疗及时干预,EGFR-TKI耐药时间延长,联合治疗可能降低肿瘤细胞侵袭与转移的风险。  3.转移部位、脑转移灶数目是患者病情的独立危险因素,转移部位越多、脑转移灶数目越多,患者的预后越差。  4.EGFR-TKI联合立体定向放疗不良反应轻。
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