E-cad及基质金属蛋白酶在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

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目的:探讨上皮粘附分子E钙粘素(E-cadherin, E—cad)及基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinases-7, MMP7)和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinases-9, MMP9)在正常卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌中的表达,以及其在上皮性卵巢癌中的表达与血管生成和临床病理特征及预后的关系。方法:利用免疫组织化学技术检测了18例正常卵巢组织、30例良性上皮性卵巢肿瘤和40例上皮性卵巢癌中E-cad、MMP7、MMP9的表达水平,应用计算机病理图像分析系统分析E-cad、MMP7、MMP9表达水平,并分析与卵巢癌血管生成、临床病理特征及预后的关系。结果:1. E-cad在卵巢癌肿瘤细胞表达部位在胞膜及/或胞浆。正常卵巢表面上皮未发现有E-cad的表达,E-cad在上皮性卵巢癌中表达强弱不等,范围不一,与良性组相比,恶性组中E-cad表达明显减弱或缺失,差异有显著性(t=4.576.P<0.05).2. MMP-7、MMP-9在上皮性卵巢癌肿瘤细胞的表达部位位于胞浆。上皮性卵巢癌中MMP-7、MMP-9表达阳性率显著高于正常卵巢组织(X2mmp7=30.793, P<0.05; X2mmp9=13.781, P<0.05)。上皮性卵巢癌中MMP-7、MMP-9的强表达与良性肿瘤的表达相比,差异有显著(t=5.829,P<0.05;t=8.034,P<0.05)。3.在粘液性卵巢癌中E-cad的表达水平高于其他类型的肿瘤;E-cad的表达与病理分级有负相关关系(r=-0.551,P<0.05);早期卵巢癌中E-cad的表达水平高于晚期卵巢癌(t=2.151,P<0.05),表达与分期呈负相关关系(r=-0.388,P<0.05);腹水细胞学检查阴性者其E-cad的表达水平高于腹水细胞学检查阳性者,差异有显著性(t=2.246,P<0.05)。4.不同病理分级和不同临床分期的上皮性卵巢癌MMP-7、MMP-9表达有显著性差异(F值分别为F=3.662,P<0.05;F=4.887,P<0.05;F=11.353,P<0.05;F=4.334,P<0.05);不同组织学类型的上皮性卵巢癌MMP-7、MMP-9表达水平,无显著性差异。腹水细胞学检查阳性者其MMP7和MMP9的表达水平高于腹水细胞学检查阴性者,差异有显著性(t=3.623,P<0.05;t=3.520,P<0.05)。5.上皮性卵巢癌中E-cad与MMP7, E-cad与MMP9, MMP7与MMP9均存在显著相关关系,其中E-cad与MMP7和E-cad与MMP9呈负相关,MMP7与MMP9呈正相关(r值分别为r=—0.285,P<0.05:r=—0.394,P<0.05;r=0.921,P<0.05)。6.E-cad表达强阳性者的生存预后好于表达阴性与弱阳性者,差异无显著性(Long-rank检验值为1.39,P>0.5);MMP7和MMP9表达阴性与弱阳性者的生存预后好于表达强阳性者,差异有显著性(Long-rank检验值为3.96,P<0.5:4.12,P<0.5)。结论:在上皮性卵巢癌中,E-cad的表达随临床分期、病理分级的增高而降低;MMP-7、MMP-9表达却随临床分期、病理分级增高而增强。E-cad表达与腹水量及腹水细胞学检查阴性/弱阳性相关,证实E-cad表达降低是肿瘤侵润、转移的标志之一;MMP-7、MMP-9表达与腹水量及腹水细胞学检查阳性相关,证实MMP-7、MMP-9通过促血管渗透作用促进腹水的形成。E-cad与MMP7, E-cad与MMP9, MMP7与MMP9存在显著相关关系,提示E-cad和MMP-7、MMP-9在上皮性卵巢癌的发生、进展中可能起协同作用,可联合作为卵巢癌的诊断、治疗指标。
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