食用白酒对大鼠心脏ACE、ACE2表达的影响

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目的:在一定时间内连续给大鼠灌胃不同剂量的食用白酒,观察心脏结构、功能及检测心肌组织中ACE、ACE2及AngⅡ的变化。方法: SD大鼠124只按4wk、8wk、12wk三个时间点随机分成白酒组、酒精组、生理盐水组,每组分别又分为低、中和高剂量组,每组6只,共27组。按低剂量(0.25ml/100g/d)、中剂量(0.5ml/100g/d)、高剂量(1ml/100g/d),每日量分两次(每次按半量)给予大鼠灌胃,两次间隔时间超过9h以上。每周称体重一次,根据体重调整一周的灌胃量。分别在上述三个时间点测定左心室内压变化幅度(LVP),计算心脏/体重指数(HW/BW), Masson染色观察心肌纤维化,ELISA检测心肌组织AAngⅡ、ACE、ACE2含量,RT-PCR检测心肌细胞ACEmRNA和ACE2mRNA的表达。结果一:①4wk末白酒组的各剂量组左心室内压变化幅度、HW/BW与酒精组、生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05)。②4wk末白酒组、酒精组的中、高剂量组的心肌细胞胞浆轻度浑浊、变性,纤维组织轻度增生,且以高剂量变化明显。③4wk末白酒组、酒精组的各剂量组的心肌组织AngⅡ、ACE、ACE2含量与生理盐水组比较,无显著性差异(P>0.05),但出现随剂量增加而升高的趋势。④4wk末白酒组、酒精组的各剂量组心肌组织ACEmRNA、ACE2mRNA的表达与生理盐水组比较,无明显变化(P>0.05)。结果二:①8wk末白酒组的各剂量组LVP、HW/BW与酒精组、生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05)。②在8wk末,随着时间延长,从低剂量组到高剂量组的心肌细胞胞浆逐渐发生变性、浑浊,纤维组织逐渐增生明显,各剂量组中以酒精组变化明显。③8wk末白酒的中、高剂量组和酒精的中、高剂量组心肌组织AngⅡ、ACE含量分别高于生理盐水对照组、低剂量组(P<0.05,P<0.01),且酒精的高剂量组心肌组织ACE含量高于中剂量组(P<0.05)。④8wk末白酒和酒精的低、中、高剂量组心肌组织ACE2含量均高于生理盐水对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),白酒和酒精的中剂量组、高剂量组和心肌组织ACE2含量分别高于各自的低剂量组(P<0.05,P<0.01),且高剂量组心肌组织ACE2还含量高于中剂量组(P<0.05)。⑤8wk末白酒和酒精中、高剂量组的心肌组ACE2mRNA、表达分别高于生理盐水对照组和低剂量组(p<0.05,p<0.01)。⑥8wk末白酒和酒精中、高剂量组的心肌组织ACEmRNA均高于生理盐水对照组(p<0.05,p<0.01)。白酒、酒精高剂量组的心肌组织ACEmRNA表达分别高于各自的低剂量组、中剂量组(p<0.01,p<0.05)。结果三:①12wk末白酒组、酒精组的各剂量组的LVP,HW/BW均比生理盐水组升高(P<0.05)。②在12wk末中,随着时间延长,从低剂量组到高剂量组的心肌细胞胞浆浑浊、变性逐步加重,纤维组织逐步明显增生,高剂量组还出现脂肪组织增生,各剂量组中以酒精组变化明显。③12wk末白酒组和酒精组的低、中、高剂量组心肌组织AngⅡ、ACE含量均高于生理盐水对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中、高剂量组的AngⅡ、ACE含量均维持在高水平,高于低剂量组(P<0.01),而白酒高剂量组的心肌组织AngⅡ含量高于中剂量组(P<0.01)。④12wk末时白酒组和酒精组的低剂量组心肌组织ACE2含量明显高于生理盐水对照组(P<0.01),而中、高剂量组的ACE2含量均低于生理盐水对照组(P<0.01,P<0.01)。⑤12wk末白酒和酒精低剂量组的心肌组ACE2mRNA、ACE2表达均高于生理盐水对照组(p<0.01)。白酒和酒精中、高组的的心肌组织ACE2mRNA表达均低于生理盐水对照组(p<0.05)。⑥12wk末白酒和酒精低、中、高剂量组的心肌组织ACEmRNA表达分别高于生理盐水对照组(p<0.01)白酒和酒精的中、高剂量组的心肌组织ACEmRNA表达分别高于各自的低剂量组(p<0.05,p<0.01)。白酒和酒精高剂量组的ACEmRNA表达分别高于各自的中剂量组(p<0.05,p<0.05)结论:1.短期内少量饮酒对心肌功能无明显损伤,AngⅡ、ACE、ACE2含量无明显差异。2.长期饮酒可导致心肌纤维化,其变化程度与饮酒量以及时间长短有关。3.长期饮酒可破坏心肌内的ACE和ACE2平衡,使ACE和AngⅡ的升高,ACE2降低,导致心肌纤维化。4.在相同时间、相同剂量下,单纯酒精对心脏的损伤重于食用白酒。
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