基于果蝇模型的枸杞多糖抗衰老活性及分子作用机制研究

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枸杞是我国传统的药用植物,主要分布在我国西北地区。研究表明,多糖是其主要活性成分之一,目前有许多关于枸杞多糖化学结构和生物活性的报道,但对抗衰老活性的研究报道较少,且主要以粗多糖为材料,具体活性成分不明确。本文用纯化的枸杞多糖组分研究抗衰老活性,为枸杞多糖结构与功能关系研究奠定基础。主要研究结果如下所示:1.枸杞经水提醇沉、透析、除蛋白分别得到粗多糖LBP、LBP-1组分和纯化组分LBP-2,应用气相色谱、高效凝胶渗透色谱法等分析各个组分的理化性质。结果表明,LBP(分子量1×10 ~3-4×10 ~3 Da)由葡萄糖组成;LBP-1单糖组成为阿拉伯糖(38.8%),葡萄糖(28.18%)和半乳糖(25.98%),分子量主要分布在9×10 ~4 Da和2.7×10 ~5 Da;LBP-2(分子量9×10 ~4 Da)单糖组成为阿拉伯糖(43.09%),葡萄糖(18.84%)和半乳糖(30.22%),属于阿拉伯半乳聚糖型多糖。苯酚硫酸法测得粗多糖LBP、LBP-1组分和纯化组分LBP-2糖含量依次为58%、50%和54%。BCA法测得蛋白含量依次为41.2%、46.6%和27.6%。2.以果蝇为模型,分别从寿命,摄食量,7 d龄和21 d龄抗氧化酶活力和抵御急性氧化损伤能力四方面考察枸杞多糖的抗衰老活性。结果表明,枸杞粗多糖LBP、LBP-1组分和纯化组分LBP-2对雄性果蝇和雌性果蝇的延寿率分别为8.9-16.2%和4.8-19.2%;能显著提高果蝇的摄食量;显著增加7 d龄和21 d果蝇体内T-SOD(Total-superoxide dismutase)、CuZn-SOD(copper and zinc superoxide dismutase)和CAT(catalase)酶活力;显著降低MDA(malondialdehyde)含量、降低急性氧化损伤引发的致死率。三个多糖组分的抗衰老活性强弱顺序为LBP-2>LBP-1>LBP,表明阿拉伯半乳聚糖组分(分子量9×10 4 Da)是抗衰老的主要活性成分。3.采用RT-PCR技术从基因水平研究枸杞多糖的抗衰老分子作用机制。结果表明,枸杞粗多糖LBP、LBP-1组分和纯化组分LBP-2可能通过改善衰老相关信号通路S6K(RPS6p70-protein kinase)、TOR(Target of rapamycin)和MAPK(mitogen activation protein kinases)以及寿命相关基因HeP(hemipterus)、MTH(Methuselah)、RPn11(RegμLatory particle non-ATPase 11)的变化来延缓衰老。
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