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目的:通过检测PI3K/AKT信号通路中的关键分子PI3K和Akt、凋亡抑制蛋白家族(IAPs)成员Survivin和XIAP及线粒体凋亡通路中相关调控因子Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤、卵巢上皮性交界性肿瘤和原发性上皮性卵巢癌中的表达;探讨它们在原发性上皮性卵巢癌发生、发展过程中的作用。
方法:应用免疫组化SP法及Image-ProPlus图像分析软件检测PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤及卵巢上皮性交界性肿瘤各15例及30例原发性上皮性卵巢癌中的表达。
结果:1、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c、Caspase-9、Bax及Bcl-2在正常卵巢组织(正常组)、卵巢上皮性良性肿瘤(良性组)、卵巢上皮性交界性肿瘤(交界性组)和原发性上皮性卵巢癌(恶性组)中的表达:
(1)PI3K/Akt信号通路因子PI3K在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3％、13.3％、20.0％、56.7％,恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);
AKT在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3％、26.7％、33.3％、63.3％;恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
(2)凋亡抑制蛋白家族成员Survivin在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为0％、13.7％、26.7％、76.7％;恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);
XIAP在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为0％、13.3％、20％、73.3％;恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
(3)线粒体通路中相关凋亡调控因子Cyt-c在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为40％、46.7％、60％、93.3％;恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);
Caspase-9在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3％、20％、33.3％、66.7％;恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);
Bax在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3％、13.3％、20％、53.3％:恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05);
Bcl-2在正常、良性、交界性、恶性组中的阳性表达率分别为13.3％、13.3％、26.7％、60％;恶性组分别与正常组、良性组、交界性组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),交界性组分别与良性组、正常组比较,良性组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
2、上皮性卵巢癌组织中检测指标的表达强度(MOD值)与临床病理特征的关系;
PI3K与AKT在临床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)组(P＜0.05),与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P＞0.05)。
Survivin与XIAP在临床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)组(P＜0.05),与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P＞0.05);
Cyt-c与Bcl-2在临床分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)组(P＜0.05),Caspase-9、Bax在临床分期晚期(Ⅰ期～Ⅱ期)组的蛋白表达水平(MOD值)明显高于临床分期早期(Ⅲ期～Ⅳ期)组(P＜0.05),Cyt-c的蛋白表达水平与淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄和病理类型无关(P＞0.05),Caspase-9、Bax、Bcl-2的蛋白表达水平与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P＞0.05);
3、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Bcl-2、Bax在上皮性卵巢癌中的相关性分析:
PI3K与AKT呈正相关(r=0.464,P=0.010＜0.01);PI3K与Survivin呈正相关(r=0.411,P=0.024＜0.01)、AKT与Survivin呈正相关(r=0.369,P=0.045＜0.01);Survivin与Bcl-2呈正相关(r=0.471,P=0.009＜0.01);Bax与Bcl-2呈负相关(r=-0.386,P=0.035＜0.01):PI3K和AKT与XIAP之间、Survivin与XIAP无相关性。
结论:1、在上皮性卵巢癌中PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c及Bcl-2的MOD值明显上调,提示它们与上皮性卵巢癌的发生有着密切关系,其高表达可作为诊断上皮性卵巢癌的参考指标;
2、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Cyt-c及Bcl-2的表达与临床分期有关,这些因子的高表达提示预后不良;
3、在上皮性卵巢癌中,Survivin的高表达可促进PI3K、AKT、Bcl-2的表达。
4、PI3K、AKT、Survivin、XIAP、Caspase-9、Bax及Bcl-2与患者年龄、病理分期和淋巴结转移无关。