7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2-酮合成技术研究

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7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(革)-2-酮(去甲西洋)是一种重要的有机化学品,是合成镇静催眠药阿普唑仑的重要中间体。本论文以对氯硝基苯和苯乙腈为起始原料,经环合和催化转移氢化两步法合成2-氨基-5-氯二苯甲酮,其中环合反应产物为5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑;在此基础上,2-氨基-5-氯二苯甲酮与氯乙酰氯发生酰化反应生成2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮,2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮再与乌洛托品在酸性体系中环合,生成终产物7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(革)-2-酮,在大量实验的基础上获得了合成各中间体以及目标化合物的最佳工艺条件。  以对氯硝基苯和苯乙腈为原料制备5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑的最佳工艺条件为:对氯硝基苯3.15g,苯乙腈2.65mL,反应温度30℃,反应时间4h,氢氧化钠1.93g,溶剂乙醇量25mL。在此工艺条件下,5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑的收率为90.6%,纯度为99.0%。  以5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑和甲酸铵为原料制备2-氨基-5-氯二苯甲酮的最佳工艺条件为:5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑3.45g,甲酸铵2.84g,反应温度50℃,反应时间1.5h,催化剂5%Pd/C0.173g,溶剂甲醇50mL,在此工艺条件下,2-氨基-5-氯二苯甲酮的收率为92.5%,纯度为98.7%。  以2-氨基-5-氯二苯甲酮和氯乙酰氯为原料制备2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮的最佳工艺条件为:2-氨基-5-氯二苯甲酮3.08g,氯乙酰氯1.36mL,回流反应时间2.5h,溶剂环己烷35mL,在此工艺条件下,2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮的收率为94.5%,产物的纯度为99.3%。  以2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮和乌洛托品为原料在微波辐射下制备7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(革)-2-酮的最佳工艺条件为:2-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮1.55g,乌洛托品1.40g,微波温度100℃,微波时间50min,36%乙酸2mL,溶剂无水乙醇25mL,在此工艺条件下,7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(革)-2-酮的收率为89.6%,产物的纯度为98.5%。
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