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癫痫是以脑神经元异常放电为特征的慢性、反复发作性脑功能失调综合征,具有患者多、发病率高、治疗成本高及新药研究少等特点,被列为全球第二大负担性神经系统疾病。中医治疗癫痫历史悠久,以中药为来源的抗癫痫药物研发具有极大的挖掘潜力。本文采用高效液相色谱（HPLC）及液-质联用（HPLC-Q-TOF-MS）技术对常用抗癫痫中药“石菖蒲”及其典型药对“胆南星-石菖蒲”进行研究,首次发现α-细辛醇为石菖蒲中固有天然产物。胆南星与石菖蒲配伍后,提取液中α-细辛醇的含量增加。其次,采用在体及体外实验对α-细辛醇抗癫痫活性、作用机制以及毒性进行了深入研究。全文主要分为以下三部分:1.采用HPLC及液-质联用分析方法,分别对石菖蒲及其药对“胆南星-石菖蒲”进行成分分析,发现石菖蒲药材中含有α-细辛醇。并且药对配伍中胆南星有助于提高石菖蒲中α-细辛醇的含量,说明胆南星、石菖蒲二者配伍的合理性。同时,采用经典的提取分离方法对石菖蒲中α-细辛醇及其相关化合物进行提取、分离、结构鉴定研究,分离得到8个化合物,其中α-细辛醇与（E）-3-（2,4,5-三甲氧基苯基）丙烯醛系该植物中首次发现。2.采用H2O2诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,考察了石菖蒲中分离得到的化合物的细胞保护活性。研究发现α-细辛醇保护作用最为显著。采用斑马鱼模型,对α-细辛醇的抗癫痫活性及毒性进行评价。研究发现α-细辛醇具有显著的抗癫痫活性,在实验剂量下,可显著延长斑马鱼癫痫发作的潜伏时间,缩短癫痫模型斑马鱼游动距离,降低癫痫引起的c-fos基因表达,降低脑电棘波频率与振幅。此外,α-细辛醇对斑马鱼毒性较小,半数致死浓度(LC50)为723μM。3.采用全细胞膜片钳技术,发现α-细辛醇作用于稳转表达GABAA受体（α1β2γ2亚型）的HEK293T细胞株,可显著促进氯离子内流,其半数有效浓度(EC50)为43.78μM。采用紫外与质谱法,考察了α-细辛醇对乳酸脱氢酶（LDH1及LDH5）的活性影响,结果表明α-细辛醇可显著抑制LDH1及LDH5活性,效果强于阳性药司替戊醇,且抑制类型为非竞争性抑制。此外,采用转录组测序（RNA-seq）、KEGG通路富集分析、RT-PCR技术及斑马鱼行为学分析方法,发现α-细辛醇通过促进PPAR-γ表达来发挥抗癫痫作用。