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第一部分络合铜宫内节育装置对大耳白兔的抗生育作用及生育力可逆性恢复实验目的研究新材料络合铜生物高分子复合材料所制宫内节育装置(CuCl2/SiO2/PVA)对大耳白兔的避孕效果及取器后生育力可逆性恢复,以探讨络合铜生物高分子复合材料用于制作宫内节育器的有效性和可行性。方法健康、清洁、成熟的雌性日本大耳白兔48只,随机分为四组:络合铜生物高分子复合材料组(CuCl2/SiO2/PVA,Cu2+释放量为510μg/d/220mm2,n=12)、生物基体材料组(SiO2/PVA,n=12)、金属裸铜组(Cu,n=12)、假手术对照组(SO,n=12)。适应性喂养一周后,通过腹腔手术放置相应材料于各组大耳白兔子宫腔内,假手术组行同样手术操作但不置器。置器30d后,每组随机挑选6只,与有生育能力的雄兔交配。于孕中后期处死雌兔,记录胚胎数,计算受孕率。另各组剩余的动物手术取出节育装置,并与有生育能力的雄兔交配,观察其生育力恢复情况。结果络合铜生物高分子复合材料(CuCl2/SiO2/PVA)宫内节育装置具有100%的抗生育能力,在抗生育方面与金属裸铜组相比无统计学差异(P>0.05)。取器后,络合铜生物高分子复合材料组的大耳白兔能够迅速恢复生育能力,且与金属裸铜组相比无统计学差异(P>0.05)。结论络合铜生物高分子复合材料(CuCl2/SiO2/PVA)具有与传统裸铜材料相当的高避孕率且生育力可逆性恢复良好,表明络合铜生物高分子复合材料是一种高效的避孕材料,有可能成为新型的宫内节育器材料。第二部分络合铜宫内节育装置对大耳白兔子宫内环境影响的研究目的通过检测置入络合铜高分子复合材料宫内节育装置(Cu Cl2/Si O2/PVA)后,大耳白兔子宫内膜组织形态的改变及与疼痛、出血相关蛋白因子的表达,以评估络合铜高分子材料作为宫内节育装置对大耳白兔子宫内环境的影响以及降低不良反应发生率的可能。方法健康、清洁、成熟的雌性日本大耳白兔9只,随机分为三组,每组3只:络合铜组(Cu Cl2/Si O2/PVA,C u2+释放量为510μg/d/220mm2)、金属裸铜组(Cu)、对照组。通过手术放置材料于大耳白兔子宫腔内,术后60天处死,取心、肝、脾、肺、肾、卵巢及子宫内膜组织,用苏木精-伊红染料染色后在光镜下观察其组织病理的形态学改变。于置器后60天取置器侧子宫内膜,对与子宫内膜出血、疼痛等副作用相关的因子进行检测:分别采用免疫组化S-P法、蛋白印迹法(Western-blot)及酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大耳白兔P物质(substance P,SP),血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t PA)的表达情况。结果各组大耳白兔心、肝、脾、肺、肾、子宫及卵巢组织的大体形态均正常;实验组大耳白兔子宫内膜均可见上皮细胞的形态和结构发生了改变,但未见全身其他重要脏器病理改变;与裸铜组比较络合铜组子宫内膜组织中炎症细胞浸润程度较轻。SP免疫反应阳性产物主要表达在大耳白兔子宫内膜血管壁的周围及内膜间质细胞胞浆,VEGF免疫反应阳性产物在大耳白兔子宫内膜腺上皮及其基质内表达。络合铜复合材料组大耳白兔子宫内膜组织中SP及VEGF的表达强度较裸铜组显著下降,两者相比有显著性差异(P﹤0.05)。PGE2和t PA在实验组大耳白兔子宫内膜均浆中的浓度较对照组明显升高(P<0.05),且裸铜组较络合铜组升高更为显著(P<0.05)。结论络合铜生物高分子复合材料对子宫内膜的不良影响较轻微,因而可能降低置器初期的不良反应发生率,具有更高的安全性。