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尿路功能障碍性疾病是泌尿系统常见病,其发病率高,病情复杂,许多患者治疗较为棘手,部分复杂的尿路功能障碍性疾病临床治疗效果尚不完全满意。目前主要的治疗手段有:行为训练、药物及手术。电刺激治疗作为一种新兴的治疗手段,自20世纪70年代开始进行研究,对特殊类型的患者有一定效果。电刺激是指用特定参数的电流,刺激组织器官或支配它们的神经纤维和神经中枢,通过对效应器的直接作用,或对神经通路活动的影响,改变膀胱/尿道的功能状态,以改善储尿或排尿功能。目前,电刺激已成为下尿路功能障碍性疾病的治疗方法之一,并已日渐成为部分排尿功能障碍性疾病的重要治疗方法。 电刺激治疗尿路功能障碍性疾病按电刺激的部位主要分为以下几大类:(1)直接刺激排尿及控尿中枢。理论上讲此类方法疗效最为明显,但在实际应用中可产生电流播散、感染等并发症而应用受到较大限制。(2)刺激骶神经根。此法可较好地调节排尿中枢神经系统的生理功能,取得良好的控尿及排尿功能,其主要的不足之处在于对仪器性能要求较高。(3)刺激外周神经,如阴部神经及盆神经等。这类方法在动物实验中取得了较好效果,但在临床应用中,因电极悬挂困难而受到较大限制。(4)直接刺激效应器。如直接刺激膀胱逼尿肌诱发排尿,刺激盆底肌加强控尿等。这类方法操作较为简单,且疗效亦较肯定。综合文献报道及临床治疗效果看,较有治疗价值及应用前景的方法主要为骶神经根电刺激及外周效应器器官的直接刺激两种。 目前电刺激治疗尚存在如下问题:(1)电刺激在某些尿路功能障碍中的治疗作用;(2)尿路功能障碍疾病电刺激所使用的部位何为最好;(3)各种电刺激的合适参数是什么;w电刺激改善尿路功能的可能机理有哪些;(5)国人使用电刺激的可能性及参数:(6)缺乏实用的电刺激设备。 目的:针对临床对尿路功能障碍性疾病患者的治疗需要,及以上所述的主要问题,本课题拟从下面几个方面进行研究:*)探讨盆底肌电刺激对动物膀眯储尿及尿道控尿的作用及其可能的机理,以为临床治疗储尿期功能障碍患者提供理论依据;u在动物实验基础上,进一步探讨盆底肌电刺激对临床储尿功能障碍患者的治疗作用及价值;①对于部分复杂及顽固的尿路功能障碍疾病患者,尚需进行神经中枢的刺激治疗,因而本研究拟探讨骰神经根电刺激对于神经源性膀肤动物的治疗作用及其可能的机理;(4)在动物实验基础上,探讨骰神经根电刺激对于复杂尿路功能障碍患者的治疗作用。 方法:(1)以自制的电刺激器刺激羊盆底肌,观察刺激前后膀跳及尿道的尿动力学、生化结构及组织学改变,以了解盆底肌电刺激对储尿及排尿功能的影响。(2)选择适宜的储尿期功能障碍患者,以自制的电刺激器进行治疗,观察治疗前后尿路功能中主观症状及尿动力学的改变。(3)制作厂-。脊髓横断的神经源性膀肌动物模型,再以自制的电刺激器进行埋植治疗,观察电刺激对神经源性储尿功能障碍的治疗效果及对膀眯逼尿肌细胞凋亡的影响。(4)选择适宜的严重尿路功能障碍患者,行经皮电刺激治疗,观察治疗前后尿路功能的改变。 主要的结果和结论如下: 1、电刺激是尿路功能障碍性疾病的一线治疗方法之一。在盆底肌电刺激的实验及临床研究,以及骰神经根电刺激的实验及临床研究中,我们都观察到了电刺激对尿路功能障碍性疾病的治疗作用,尤其对某些特殊患者治疗效果明显,有较好的应用前景。 二、盆底肌电刺激对储尿期尿路功能障碍有较肯定的疗效。尿动力学检查、生化指标及组织学检查均显示:盆底肌电刺激后可明显抑制膀脱逼尿肌的收缩,并对尿道的控尿功能有较好的增强作用,因而可适用于包括紧迫性尿失禁及压力性尿失禁在内的储尿期功能障碍性疾病。 ·Vlll· 3、盆底肌电刺激如果长期作用则可引起尿路组织结构改变,组织内 与收缩有关的递质及细胞器水平均有显著变化,横纹肌成分检查还可见尿 道括约肌中抗疲劳纤维成分显著增加。此结构变化将对电刺激治疗的远期 疗效产生较大的影响。 4、盆底肌电刺激可增加尿道控尿能力。尿动力学检查显示其对尿道 的作用主要在于尿道控尿带长度的延长,而非传统意义上的压力升高。因 而在临床治疗中,进行疗效判断时不应过分依赖尿道的压力,尤其是最大 尿道压的改变。 5、骰神经根电刺激可替代神经系统发放冲动,调节神经源性膀眯的收 缩活动。在进行能神经根埋植刺激后,膀脱逼尿肌的收缩活动有较好的改 善,膀肌储尿功能及顺应性有较明显的升高,膀眈储尿能力显著增加。 6、骰神经根电刺激通过延缓神经源性膀眈的细胞凋亡,达到改善膀眺 功能活动的目的。其主要的调节机理之一可能是通过调节Caspase凋亡家 族的活动。 7、骰神经根电刺激应用较为复杂,对患者要求较高,但对于复杂性尿 路功能?