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目的检测肺癌患者HE4、CEA、NSE、Pro-GRP和CYFRA21-1的表达水平,探讨其联合检测在肺癌诊断中的临床意义。方法选取2015年2月至2016年4月,在益都中心医院呼吸科入院诊治的125例肺癌患者作为研究对象,即肺癌组(包括腺癌65例,鳞癌40例,小细胞肺癌20例);同期选取40例肺部良性疾病者作为肺部良性疾病组和50健康体检者作为对照组。采用电化学发光法测定血清HE4、CEA、NSE、Pro-GRP和CYFRA21-1浓度水平,比较各组检测指标的水平差异及相关性;采用免疫组织化学法检测HE4在组织中的表达,并进行相关的统计学分析。结果①肺癌组患者血清HE4、CEA、NSE、Pro-GRP、CYFRA21-1水平显著增高,与肺部良性疾病组及对照组比较均有统计学差异(P<0.01);但肺部良性疾病组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);②肺癌组患者治疗后血清中HE4、CEA、NSE、Pro-GRP、CYFRA21-1浓度水平较治疗前明显降低,治疗前、后各项指标比较均有统计学差异(P<0.01),但CEA、NSE、Pro-GRP仍高于对照组,与对照组比较有统计学差异(P<0.05);③腺癌患者血清中HE4和CEA浓度水平明显高于鳞癌和小细胞肺癌(P<0.01),小细胞肺癌患者血清中NSE和Pro-GRP浓度水平明显高于腺癌和鳞癌(P<0.01),鳞癌患者血清CYFRA21-1浓度水平明显高于腺癌和小细胞肺癌(P<0.01);④单一检测HE4、CEA、NSE、Pro-GRP、CYFRA21-1诊断肺癌的敏感性分别为63.2%、45.6%、29.6%、14.4%、28.8%;而联合检测5项肿瘤标志物诊断肺癌的敏感度可提高为90.4%;⑤免疫组织化学结果显示,HE4在腺癌、鳞癌和小细胞肺癌表达阳性率分别是78.5%、55%和10%。结论①联合检测血清HE4、CEA、NSE、Pro-GRP、CYFRA21-1可大大提高肺癌诊断和鉴别诊断的敏感率。②动态监测肺癌患者血清HE4、CEA、NSE、Pro-GRP和CYFRA21-1水平变化可为临床判断疗效和评估预后提供实验依据。③血清HE4水平可以作为辅助诊断肺癌的肿瘤标记物,值得临床推广应用。