肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在全世界日益增高,而且肝脏也是全身恶性肿瘤最常见的转移部位。多数肝癌一经发现已属中晚期,目前还缺乏对其有效的治疗手段。随着分子生物学和免疫学的不断发展,基因免疫治疗有望成为治疗肝癌的有效手段。白细胞介素12(IL-12)在抗肿瘤免疫方面的独特作用使其成为肿瘤基因免疫治疗中应用最多的细胞因子之一。我们使用了含有RU486调控系统和肝脏特异性启动子的鼠IL-12(mIL-12)表达质粒pRS22,并同水流动力学注射方法相结合,通过体内外实验证明其可诱导性及组织特异性表达,通过肝癌动物模型证明其抗肿瘤作用,探讨此方法在肝癌治疗中的应用价值。结果显示,水流动力学注射方法早期能够引起肝脏损伤,注射速度越快损伤越重,但损伤都可在一周内迅速恢复。通过水流动力学注射方法将质粒pRS22注入小鼠体内,腹腔注射RU486诱导4h后,就可检测到mIL-12的表达,10h达到峰值,24h迅速下降,3d几乎检测不到。间隔7d再次诱导,仍然可以观察到同样的mIL-12表达动力学曲线,只是mIL-12表达峰值有所下降。质粒pRS22在注射后至少4个月内可以被多次重复诱导表达,而且mIL-12仅在肝脏组织中表达。质粒pRS22注射后,mIL-12表达水平随着RU486浓度的增加而升高。当RU486剂量固定时,mIL-12表达水平可以随着注射质粒剂量的增加而升高。通过连续6d腹腔注射RU486,可以至少在6d内使血清中mIL-12的表达维持一定的浓度。经RU486诱导产生的mIL-12不但可以诱导IFN-γ及NO产生,而且可以有效地抑制肝脏肿瘤新生血管的形成和肿瘤细胞的增殖活性,从而抑制或延缓肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期。总之,使用含有RU486调控系统和肝脏特异性启动子的质粒pRS22,可以通过加入或取消RU486而在时间上开启或关闭mIL-12的表达,在空间上又限制了mIL-12只在肝脏表达。因此在充分发挥IL-12抗肿瘤生物学活性的同时,减少了其对全身的毒副作用,为肝癌的基因免疫治疗提供了新思路。