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背景与目的良性胆道梗阻在临床上常见,主要由于胆总管结石、胆管损伤等因素引起,可导致肝脏等重要脏器的损害。但是胆管完全梗阻后血清胆红素何时上升?高峰在何时?是否胆道梗阻的时间越长黄疸越深?我们欲通过大鼠开展这方面的研究,争取为临床工作提供参考依据。方法选择健康wister大鼠72只,体重180~220g,雌雄不拘。适应性饲养一周后,随机分为胆道结扎组(A1-A6)及假手术组(B1~B6),每组分6个时相点,即1天、3天、7天、14天、21天,35天,各时相点分配六只实验鼠。模型制作:实验鼠术前禁食12小时,不禁水,用2%苯巴比妥钠按100mg/kg体重腹腔内注射麻醉,清洁手术,用剪刀及刀片备皮,手术野用Ⅲ型安而碘消毒,取上腹部正中切口开腹,沿肝十二指肠韧带找到胆总管后,在十二指肠上方双重结扎胆总管,称为胆管结扎组(A组),假手术组仅游离胆总管,不结扎,逐层关腹。各组术后分别于1天、3天、7天、14天、21天,35天处死,每时相点处死6只,均取静脉血3~4ml,检测胆红素及肝功,并取肝组织适量送检,数据采用x±s表示,各组均数比较采用单因素方差分析,组间比较采用配对样本t检验,p<0.05认为有统计学意义。结果胆总管结扎组的总胆红素(TB)术后6个时相点测定依次为59.04±10.59(1天),72.23±24.07(3天),17.80±2.95(7天),15.95±31.33(14天),0.85±0.37(21天),0.61±0.07(35天),直接胆红素(DB)为48.86±8.49,59.58±19.34,16.66±3.02,2.85±2.53,0.82±0.33,0.75±0.38。TB和DB与假手术组比较,术后前7天A组明显高于B组(p<0.05),术后21天A组明显低于B组(p<0.05)。间接胆红素(IB)10.21±2.11, 12.70±4.75, 5.14±7.40, 4.15±6.95, 0.24±0.16, 0.15±0.05,术后前3天A组明显高于B组(p<0.05),21天以后A组明显低于B组(p<0.05)。胆汁酸(TBA)为145.07±20.63,92.20±8.32,61.38±5.39,30.55±36.00,17.1±8.27,14.03±3.26,术后前3天A组明显高于B组(p<0.05)。丙氨酸氨基转移酶(ALT) 1653.98±126.43, 529.78±56.42, 156.54±21.35, 136.34±21.35, 88.68±11.45, 50.39±4.45,术后前14天A组明显高于B组(p<0.05)。结论1、通过本动物实验,进一步观察了胆道梗阻不同时间肝功能各项指标和肝脏组织学的损伤情况,胆总管结扎后第1天血清胆红素即开始升高,3~7天后达高峰,这一时段血清胆红素的变化可能与人的胆道梗阻相似,然后自行逐渐下降,21天后水平低于正常值。胆汁酸和转氨酶水平梗阻1天后达到高峰,然后一直下降到正常水平以下,这些与人体的变化完全不同,其原因目前尚不清楚。大鼠胆红素因有自然下降的过程,因而用大鼠做减黄术是不够准确的,其机制还需进一步探讨。2、大鼠肝脏纤维化在7~14天左右达到高峰,21天以后在未解除梗阻的情况下,纤维化明显减轻。