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目的：通过对正常大鼠和STZ所致糖尿病大鼠给予运动模拟信号咖啡因（caffeine）刺激，检测骨骼肌细胞总蛋白CaMKⅡ和HDAC5磷酸化水平以及GLUT4蛋白表达水平，从而研究CaMKⅡ和HDAC5蛋白变化与GLUT4表达之间的关系，尤其在糖尿病条件影响下。方法：成年雄性wistar大鼠48只，随机分为正常组（n=24）和STZ所致糖尿病模型组（n=24）。正常组细分为caffeine注射2分钟取材实验组（MC），无caffeine注射2分钟取材对照组(M)，caffeine注射24小时取材组（HC），无caffeine注射24小时取材对照组（H）；STZ所致糖尿病模型组也按上述方法分组：即caffeine注射2分钟取材实验组（DMC），无caffeine注射2分钟取材对照组(DM)，caffeine注射24小时取材组（DHC），无caffeine注射24小时取材对照组（DH）。2分钟取材动物样品使用免疫印迹法检测骨骼肌细胞总蛋白CaMKⅡ(Thr286)的磷酸化水平和HDAC5(Ser259)磷酸化和(Ser498)的磷酸化水平，24小时取材动物样品使用免疫印迹法检测骨骼肌细胞总蛋白GLUT4蛋白表达水平。结果：正常组与糖尿病大鼠都分别出现同样趋势：注射caffeine后，正常组与糖尿病大鼠的骨骼肌细胞总蛋白CaMKⅡ(Thr286)的磷酸化水平、HDAC5(Ser498)和(Ser259)两个位点的磷酸化水平以及GLUT4蛋白表达水平都明显高于各自的对照，并具有显著性差异。其中，正常动物实验组CaMKⅡ(Thr286)的磷酸化水平是它对照组的3.92倍(P<0.05)；实验组HDAC5(Ser498)的磷酸化水平比对照组高4.2倍(P<0.01，具有高度显著性差异)；实验组HDAC5(Ser259)的磷酸化水平是对照组1.29倍（P<0.05）；实验组的GLUT4蛋白水平是对照组1.91倍(P<0.01，具有高度显著性差异)。在糖尿病模型动物中，注射Caffeine的实验组CaMKⅡ(Thr286)的磷酸化水平是无Caffeine对照组的1.92倍(P<0.05)；实验组HDAC5(Ser498)的磷酸化水平比对照组高1.8倍(P<0.05)；实验组HDAC5(Ser259)的磷酸化水平是对照组1.52倍（P<0.05）；实验组的GLUT4蛋白水平是对照组1.52倍(P<0.05)，并且有糖尿病大鼠与无糖尿病的正常动物相比较，Caffeine所能够引起糖尿病大鼠各组CaMKⅡ(Thr286)、HDAC5(Ser498)和(Ser259)的磷酸化水平及GLUT4蛋白表达水平与正常动物的这些值几乎都无显著性差异。结论：（1）无论是正常动物还是糖尿病模型动物，在Caffeine显著引起实验组骨骼肌细胞GLUT4蛋白表达过程中，Caffeine所引起的CaMKⅡ(Thr286)磷酸化水平与HDAC5(Ser498)和HDAC5(Ser259)磷酸化水平是完全成正相关关系，而这一正相关对应关系对应了上调骨骼肌细胞GLUT4蛋白的表达，从两种模型动物上证实了运动模拟信号Caffeine，即Ca2+信号所以引起的骨骼肌细胞GLUT4的表达是通过Caffeine-Ca2+-CaMKⅡ-HDAC5通路机制。（2）由于在糖尿病模型动物上Caffeine所以引起骨骼肌细胞GLUT4的表达效果与正常动物的效果无显著性差异，表明糖尿病模型动物上调控GLUT4的基因和蛋白表达的运动信号通路是正常的，即受损的胰岛素-胰岛素受体-PI3K信号通路是不影响由运动模拟信号Caffeine所以引起GLUT4蛋白的表达，这也从另一个角度证明CaMKⅡ通过HDAC5来调控骨骼肌细胞GLUT4的表达只与运动性即肌肉收缩所引起的信号通路相关。