芳香物质对抑郁症治疗效果及其作用机制

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背景:  21世纪的人类存在许多精神层面的障碍,抑郁症就是其中之一。根据世界卫生组织(WHO)报道,2000 年,抑郁症已成为全球第 4 大疾病之一,到 2020年,抑郁症将成为导致全球残疾的第2大病因。抑郁症治疗目前有药物治疗、心理治疗、物理治疗、中医治疗等。中医是我国医疗的特色,对抑郁症的治疗有独特之处,如针灸、药膳、芳香疗法等。其中芳香疗法治疗抑郁症是近几年来新兴治疗抑郁症的一种疗法,而且有许多研究已经肯定其疗效;芳香疗法治疗抑郁症需要嗅觉的参与,嗅觉由上千个基因超家族控制,且每个嗅觉基因受体可识别多个气味分子,通过不同的嗅觉受体基因辨别及编码才能识别出不同的气味分子。气味分子被OR识别后通过嗅束可投射到嗅皮质层、海马、杏仁核等,从而传至大脑及边缘系统,进行信息综合分析处理,再产生认知、情感及生理上的反应。有研究表明动物嗅觉受体基因表达水平高低与抑郁症关系密切,通过这些关系,嗅觉受体基因的表达水平高低对芳香治疗抑郁症效果的评判具有重要的指标性意义。  目的:  探讨抑郁症经芳香物质治疗后对嗅觉受体基因表达水平的影响,进一步阐释抑郁症与嗅觉受体基因之间的关系。  方法:  1.建立小鼠抑郁模型:选取多项生理指标相近的C57BL/6J的10W(10周龄)小鼠65只,任取其中16只小鼠作为正常对照组,其余49只小鼠采用慢性不可预知轻度应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)和孤养的抑郁建模方法使其抑郁。28天后通过检测49只小鼠的体重、悬尾测试实验(tail suspension test,TST)、强迫游泳实验(forced swim test,FST)及血清5-HT(5-hydroxytryptamine, 5-HT)浓度筛选出造模成功的44只小鼠。  2.检测造模后小鼠嗅觉受体基因水平:从44只造模成功的14W(14周龄)小鼠中随机选出 8 只及随机选出 8 只正常 14W 小鼠,通过荧光定量 PCR (quantitative Real-time PCR,RT-qPCR)检测其嗅觉受体(olfactory receptor,OR)基因表达水平。  3.芳香治疗及其检测:剩余的36只造模成功的14W小鼠随机分为四组。其中三组分别采用丁香精油(丁香组)、茉莉精油(茉莉组)及蒸馏水(蒸馏水组)雾化治疗28天,每天三次,每次1小时。第四组作为抑郁组,它和正常组一样不给予任何治疗,正常饲养28天。治疗完毕后测试每组小鼠的多项生理指标以及嗅觉受体基因的表达水平。  结果:  1.经过28天CUMS+孤养的建模方法成功建立小鼠抑郁症模型,与14W正常组小鼠相比,14W抑郁组小鼠体重明显下降(P<0.05),悬尾不动时间百分比及游泳不动时间百分比均显著增加( P<0.05 ) ,血清中 5-HT 浓度显著下降(P<0.05)。造模前各组小鼠体重无明显变化(P>0.05),悬尾不动时间百分比和游泳不动时间百分比均无明显差异(P>0.05),血清中5-HT浓度无明显差异(P>0.05)。正常组小鼠除体重明显上升(P<0.05)外,其余生理生化指标无明显变化。荧光定量PCR结果显示,与14W正常组小鼠相比,14W抑郁组小鼠的嗅觉受体基因除OR1 外其余 24 个嗅觉基因表达水平均有显著变化,10 个嗅觉基因表达水平显著上升,14个嗅觉基因表达水平显著下降。  2.成功建立小鼠抑郁模型后,通过芳香精油治疗 28 天后,多项生理指标测定发现,丁香组小鼠和正常组小鼠体重、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比及血清 5-HT 浓度无显著性差异(P>0.05),但是和抑郁组小鼠及蒸馏水组小鼠相比,这四项指标显著性降低(P<0.05)。茉莉组小鼠与正常组小鼠除体重无显著性差异外(P>0.05),其余指标均显著性升高(P<0.05);和抑郁组小鼠和蒸馏水组小鼠相比,除体重显著性升高外(P<0.05),其余指标无显著性差异(P>0.05)。蒸馏水组小鼠与抑郁组小鼠这四项指标无显著性差异(P>0.05)。荧光定量PCR结果显示,治疗后,与正常组对比,丁香组小鼠中有8个基因表达水平显著性升高,3个基因表达水平无明显差异,2个基因表达水平均明显下降;茉莉组小鼠中则只有2个基因表达水平显著升高,3个基因表达水平无显著性差异,其余基因表达水平显著性下降;蒸馏水组小鼠中有个4基因表达水平显著性升高,5个基因表达水平无显著性差异,其余基因表达水平显著性下降。  结论:  通过CUMS+孤养的方式能成功建立小鼠抑郁症模型。抑郁症与动物嗅觉受体基因表达水平有密切关系。丁香精油雾化治疗抑郁症效果较好,蒸馏水雾化基本上没有任何效果,茉莉精油雾化治疗抑郁症效果较差。芳香物治疗抑郁症效果与动物嗅觉受体基因表达水平关系密切。
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