背景和目的:慢性前列腺炎是泌尿外科常见疾病,前列腺痛和排尿功能异常是两个最主要症状,然而目前对这两个主要症状的临床治疗并不理想,因此有必要探索新的镇痛药物和治疗方法。前列腺痛觉主要由C纤维神经传导。有研究表明,前列腺与膀胱之间存在轴突反射通路,前列腺炎症刺激能够通过这种神经通路引起膀胱不稳定收缩,C纤维神经兴奋引起的神经源性炎症是其中的一个重要机制。因此,长时间阻断C纤维神经传导可能有助于治疗前列腺痛和排尿功能异常这两个互相联系的症状。疼痛研究的进展发现,香草酸类化合物能选择性阻断伤害性神经,而且作用时效较长,因此这类化合物对治疗前列腺痛和排尿功能异常可能具有重要的价值。香草酸类化合物因剂量和给药方式的不同,对伤害性神经可以产生3种不同的效应:兴奋、失敏、神经毒。其中,失敏效应能长时效阻断伤害性神经,神经毒效应能选择性破坏伤害性神经。树酯毒素(RTX)是一种强效的香草酸类化合物,但它不产生明显的兴奋效应,而且对C纤维神经具有很高的选择性。因此,本实验中选择RTX作为C纤维神经阻断剂。RTX的镇痛研究目前主要集中于体神经,它对内脏神经是否产生镇痛效应还缺乏实验研究。RTX在内脏神经的应用主要是通过膀胱灌注治疗不稳定膀胱,其机理是RTX能阻断膀胱中的C纤维神经。因此,本实验通过不同的给药途径,观察RTX对前列腺炎引起的前列腺痛和不稳定膀胱能否产生抑制效应。C纤维神经释放的P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)是产生神经源性炎症的主要介质,也是反映内脏疼痛的重要神经递质。因此,本实验选择SP和CGRP两种神经肽作为观察前列腺痛的指标。临床上,前列腺疾病的临床治疗中有骶管内注射和前列腺局部注射的应用报道,因此本实验分别在大鼠椎管内和前列腺内注射RTX,观察其对前列腺痛和不稳定膀胱的效应。椎管内注射主要作用于盆神经的背根神经节(DRG),而前列腺注射仅作用于前列腺的传入神经。方法:选用成年雄性SD大鼠作为研究对象,分4组给予不同处理。假手术组大鼠给予假手术;前列腺炎组大鼠用完全福氏佐剂(CFA)注射双侧前列腺腹叶引起慢性前列腺炎;椎管内治疗组大鼠在前列腺炎形成后将RTX注射于L5-S2鞘膜腔;前列腺内治疗组大鼠在前列腺炎形成后将RTX注射于双侧前列腺腹叶。采用免疫组化染色、放射免疫分析、RT-PCR等方法检测大鼠盆神经中SP和CGRP的表达。通过SP免疫组化染色观察椎管内RTX的作用时效。记录大鼠盆神经传入放电,探讨RTX产生镇痛效应的电生理学机制。进行充盈性膀胱测压,观察大鼠不稳定膀胱情况。通过充盈性膀胱测压和大鼠盆神经传入放电同步记录,观察椎管内应用RTX是否抑制膀胱正常的充盈感觉。结果:1、CFA注射大鼠前列腺腹叶能够在14天后形成慢性前列腺炎。2、慢性前列腺炎能引起大鼠盆神经中SP和CGRP表达增高,椎管内和前列腺内注射RTX都能抑制SP和CGRP的表达。椎管内给予RTX能可逆性抑制SP表达长达28天。3、慢性前列腺炎能明显增强大鼠盆神经传入活动,椎管内和前列腺内注射RTX都能明显减弱大鼠盆神经传入活动。4、慢性前列腺炎大鼠不稳定膀胱发生率较高,椎管内注射RTX能明显降低大鼠不稳定膀胱发生率,而前列腺注射RTX对不稳定膀胱的抑制作用却不明显。5、充盈大鼠膀胱时的盆神经传入放电灵敏和反射性排尿规律,表明椎管内给予RTX能选择性抑制痛觉,不影响膀胱正常的充盈感觉。结论及展望:1、CFA注射能够制作大鼠慢性前列腺炎模型。2、慢性前列腺炎大鼠盆神经中SP和CGRP表达增高,盆神经传入放电增强,表明大鼠前列腺炎模型能够产生前列腺痛。3、椎管内和前列腺内应用RTX都能显著缓解大鼠前列腺痛,表现为盆神经中SP和CGRP表达降低,盆神经传入放电减弱。4、慢性前列腺炎所致的排尿功能异常与不稳定膀胱有关,椎管内应用RTX能明显改善前列腺炎引起的不稳定膀胱。5、RTX具有长效性、选择性、可逆性阻断伤害性神经的特点,因此椎管内应用RTX可能在前列腺痛和不稳定膀胱治疗中具有良好前景。